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摘要目的：妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder comp-licating pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的疾病，国内发病率为9.4％。该病是目前导致孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因，但其病因尚不明确。近年来，根据临床和基础实验研究结果，认为血管内皮损伤和胎盘浅着床可能是HDCP发病的中心环节，而细胞因子和粘附分子在该病的发病机制中受到广泛关注。核转录因子-κB(nuclear transcriptionfactor-kappa B,NF-κB)，是一种具有基因转录多项调控作用的细胞因子，在机体的免疫应答、炎症反应及细胞生长发育、凋亡等过程中发挥重要作用。研究显示NF-κB存在于人类滋养细胞中，体外细胞培养显示它可以调节粘附分子的表达，故提示NF-κB有可能在HDCP的发病机制中起重要作用。细胞粘附分子(cell adhesion molecule,CAM)是具有多种生物活性的重要因子，胎盘不仅能够表达多种类型的CAM,而且在滋养细胞浸润，胎盘形成过程中一些CAM的表达可能发生变化。E-selection和VCAM-1均属粘附分子家族成员，无论在血管内皮炎性损伤，还是在胚胎发育过程中都起重要作用。有研究发现，子痫前期胎盘局部的病理损伤与粘附分子表达异常有关。由此推测二者可能参与了HDCP的发生。本课题拟通过分析子痫前期患者胎盘中NF-κB、E-selection和VCAM-1的表达，探讨其在HDCP中的作用机制及三者间相关性，从而为HDCP的临床诊治提供理论依据。 方法：选择2006年3月-2007年10月住院孕妇共64例，其中22例为正常妊娠妇女(对照组)，年龄25-31岁，孕周33-38周；42例为HDCP患者(子痫前期组，轻度24例，重度18例)年龄24-33岁，孕周30-37周。两组孕妇均为单胎、初产，均以剖宫产终止妊娠，排除其它并发症。胎盘娩出后30分钟内取胎盘母面中央绒毛组织块约1×1×1cm，避开钙化区及坏死区，留取胎盘组织。用免疫组化法检测胎盘组织中NF-κB、E-selection和VCAM-1的表达，根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS10.0统计软件进行数据处理。采用单因素方差分析和卡方、秩和检验；相关性分析用spearman等级相关。以a=0.05作为差异显著性水准。 结果：1临床一般资料比较：各组间年龄、孕周、基础血压的差异均无统计学意义(P＞0.05)。 2.NF-κB、E-selection和VCAM-1在胎盘组织中的表达及定位：活化的NF-κB蛋白主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和血管内皮细胞，部位定位在细胞浆，偶见于细胞核；E-selection表达位于胎盘绒毛滋养细胞和毛细血管内皮细胞，部位定位在胞膜及胞浆中；VCAM-1主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和毛细血管内皮细胞，部位定位在胞膜及胞浆中。 3对照组和子痫前期组NF-κB、E-selection和VCAM-1在胎盘绒毛毛细血管内皮细胞中的表达：NF-κB在内皮细胞中的阳性表达率对照组为40.90％；子痫前期组为69.05％，其中轻度58.30％，重度83.30％。E-selection在内皮细胞中的阳性表达率对照组为45.45％；子痫前期组为71.43％，其中轻度62.50％，重度83.30％。VCAM-1在内皮细胞中的阳性表达率对照组为50.00％；子痫前期组为76.19％，其中轻度66.67％，重度88.80％。三者在内皮细胞中的表达重度子痫前期组三者的阳性表达率及表达强度均明显高于对照组(P＜0.05)，但轻度子痫前期组与之相比无显著性差异(P＞0.05)。子痫前期轻重组间阳性表达率及表达强度比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 4胎盘毛细血管内皮细胞中NF-κB、E-selection和VCAM-1的相关性：NF-κB在子痫前期内皮细胞中的表达与E-selection和VCAM-1的表达分别呈正相关(r=0.652，P＜0.05；r=0.48 1，P＜0.05)，E-selection和VCAM-1呈正相关(r=0.583，P＜0.05)。 5对照组和子痫前期组NF-κB、E-selection及VCAM-1在胎盘滋养细胞中的表达：NF-κB在滋养细胞中的阳性表达率对照组为50.00％；子痫前期组为76.19％，其中轻度66.67％，重度88.89％；重度子痫前期组阳性表达率及表达强度均明显高于对照组(P＜0.05)，轻度子痫前期组与之相比无显著性差异(P＞0.05)，子痫前期轻重组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。E-selection在滋养细胞中的阳性表达率对照组为68.1 8％；子痫前期组为40.48％，其中轻度45.80％，重度33.30％。VCAM-1在滋养细胞中的阳性表达率对照组为77.27％；子痫前期组为50.00％，其中轻度58.30％，重度38.90％。重度子痫前期组二者的阳性表达率及表达强度均明显低于对照组(P＜0.05)，但轻度子痫前期组与之相比无显著性差异(P＞0.05)。子痫前期轻重组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 6胎盘绒毛合体滋养细胞中NF-kB、E-selection和VCAM-1的相关性：NF-kB在滋养细胞中的表达与E-selection和VCAM-1的表达分别呈负相关(r=-0.441，P＜0.05：r=-0.496,P＜0.05)，E-selection和VCAM-1的表达呈正相关(r=0.739,P＜0.05)。 结论：1子痫前期患者胎盘NF-kB的表达程度较对照组明显升高，提示NF-kB活化升高而诱导免疫失衡，在HDCP的病理生理过程中发挥一定作用。VCAM-1和E-selection的表达子痫前期组明显不同于对照组，且重度组与对照组有显著性差异，这提示NF-kB、E-selection和VCAM-1在胎盘局部显著性变化参与了子痫前期的发生。 2.NF-kB、E-selection和VCAM-1在子痫前期组毛细血管内皮细胞上的表达明显高于对照组，且重度组与对照组差异性显著，提示NF-kB可能通过上调E-selection、VCAM-1的表达，加重了子痫前期血管内皮细胞损伤，导致胎盘局部小动脉的粥样硬化性改变，进而影响滋养细胞的浸润。 3.NF-kB在胎盘绒毛滋养细胞的表达子痫前期组明显高于对照组，而VCAM-1和E-selection的表达低于对照组，重度组与对照组比较三者均有显著差异，而相关性分析结果显示NF-kB与E-selection、VCAM-1分别呈负相关，E-选择素与VCAM-1呈正相关，推测E-selection和VCAM-1有协同作用，NF-kB的过度表达可能抑制VCAM-1和E-selection的表达，使滋养细胞表达E-selection和VCAM-1减少，侵袭性受限。 4 NF-kB、E-selection和VCAM-1不仅参与子痫前期患者的绒毛血管内皮损伤加重胎盘缺血、缺氧，而且影响滋养细胞浸润，引起一系列子痫前期临床症状发生。