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摘要目的：建立和评价IgA肾病的大鼠动物模型；观察IgA肾病的病理表现,阐述肾小管间质损伤的机制和加重因素；观察PPARγ及其配体对IgA肾病中肾小管间质损害的作用：探讨替米沙坦对IgA肾病中肾小管间质损害及PPARγ途径的作用。 方法：运用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCl4)的方法建立实验性IgA肾病模型,采用罗格列酮、替米沙坦、氯沙坦进行干预治疗,检测各组大鼠24小时尿蛋白、肾功能、肝功能用药前后的变化；光学显微镜下观察各组肾脏的组织形态学改变：采用免疫荧光方法检测模型组IgA的沉积；采用免疫组化方法观察各组过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达；RT-PCR方法检测各组PPARγ、TGF-β1、单核细胞化学趋化蛋白-1(MCP-1)的变化。 结果：①模型组大鼠肾脏有较强的IgA免疫荧光反应；②24小时尿蛋白(pr)定量：与正常组相比,模型组pr显著增高；与模型组相比,治疗组pr明显降低,且随着时间的推移,替米沙坦作用明显：③肾功、肝功：与正常组相比,模型组肾功变化显著,谷丙转氨酶、谷草转氨酶无明显变化,血清白蛋白降低,治疗组变化无显著性差异；④肾组织形态学：与正常组相比,模型组可见系膜细胞不同程度的增生,存在肾小管间质的损害；与模型组相比,治疗组肾小管间质损害减轻,替米沙坦作用明显；⑤免疫组化:PPARγ在正常组肾小管及间质中微量表达,模型组呈高表达,氯沙坦组与模型组无明显差异,罗格列酮和替米沙坦组表达减少；TGF-β1、α-SMA在正常组微量表达,模型组显著增多,治疗组明显减少,但治疗组之间无差异；⑥RT-PCR:PPARγ在正常组微量表达,模型组表达增多,氯沙坦组与模型组无明显差异,罗格列酮和替米沙坦组表达减少；TGF-β1、MCP-1在正常组微量表达,模型组显著增多,治疗组明显减少,但治疗组之间无差异。 结论：通过联合应用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCl4)可成功建立IgA肾病的动物模型,为进一步深入研究奠定了良好的基础；IgA肾病中存在肾小管间质的损伤,表现为炎症、纤维化因子的表达增多,其与肾小管受损后EMT有关；PPARγ及其配体罗格列酮对IgA肾病中肾小管间质的损害起保护作用,配体对受体的反馈抑制作用可能是机体适应性的调节反应；替米沙坦可抑制IgA肾病中炎症及纤维化因子的表达,对IgA肾病起保护作用；替米沙坦可能还通过PPARγ途径对IgA肾病中肾小管间质的损害起保护作用。