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摘要研究背景和目的：机体胆固醇代谢异常被认为是导致胆汁胆固醇过饱和及胆石形成的主要原因。肝脏与小肠是参与胆固醇代谢的主要脏器。我们课题组曾对胆石患者肝脏胆固醇代谢相关基因的表达差异进行分析。在此基础上，本研究分析了胆石患者近段空肠粘膜胆固醇吸收相关基因的表达。鉴于多数胆固醇代谢相关基因受核受体.LXRs调节，本研究以动物模型和Lxrs激动剂为基础，进一步研究基础状态下和Lxrs作用下不同成石易感性小鼠的肝脏、小肠以及巨噬细胞胆固醇代谢相关基因表达的差异，探讨胆固醇代谢异常在胆石病发生中的分子生物学机制。 材料与方法：第一部分，临床研究收集19例胆囊结石患者(年龄：53.1±3.7；男/女：13/6)与22例无结石对照(年龄：55.8±3.4；男/女：11/11)的近段空肠粘膜、胆汁与静脉血。Real-timePCR方法检测近段空肠粘膜ABCG5、ABCG8、NPCIL1、SRB1、MTTP、ACAT2、HMGCR、ABCA1以及LXRα基因mRNA表达。分析血清与胆汁的脂质成分。第二部分，动物实验研究以Lxrs激动剂T0901317分别喂养雄性C57BL/6小鼠(实验组/对照组：9/9)与雄性AKR小鼠(实验组/对照组：7/6)，采集肝脏、小肠、腹腔巨噬细胞、胆汁以及血清。Real-timePCR方法分别检测Abcg5、Abcg8、Srb1、Mttp、Hmgcr、Abca1、Acat2、Cyp7a1、Srebp-1c、Srebp2、Npcll1以及Abcg1基因mRNA表达。分析血清与胆汁的脂质成分。 结果：临床研究的胆石组患者胆汁胆固醇饱和指数较对照组明显升高(P＜0.01)。血清脂质分析未发现两组间有统计学差异。近段空肠粘膜ABCG5与ABCG8基因mRNA表达显著正相关(r=0.79，P＜0.01)，且分别与LXRα存在显著的正相关性(ABCG5，r=0.43，P＜0.01；ABCG8，r=0.44，P＜0.01)。胆石组与对照组的近段空肠粘膜胆固醇吸收相关基因mRNA表达没有统计学差异。女性胆石组患者近段空肠粘膜ABCG5与ABCG8表达较女性对照分别升高114％与74％(ABCG5与ABCG8，均P＜0.05)。MTTP和SRB1表达则分别是女性对照的2.13倍和2.72倍(MTTP与SRB1，均P＜0.01)。动物实验研究中，C57BL/6小鼠胆汁胆固醇水平是AKR小鼠的1.48倍，T0901317喂养后分别升高39％与10％。C57BL/6小鼠肝脏Mttp与小肠Abcg8表达低于AKR小鼠(Mttp与Abcg8，均P＜0.05)。T0901317喂养后两种小鼠肝脏Abcg5、Abcg8、Abca1以及Srebp-1c表达显著升高(Abcg5,Abcg8与Srebp-1c,均P＜0.01;Abca1，P＜0.05)。两种小鼠小肠Abcg5、Abcg8以及Abca1表达也出现上调(Abcg5,Abcg8与Abca1，均P＜0.01)。AKR小鼠还出现小肠Mttp与Acat2表达下调以及Srebp2表达升高(Mttp、Acat2与Srebp2，均P＜0.05)。T0901317喂养后，C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞Abca1表达上调明显(P＜0.05)。 结论：1.胆石病患者近段空肠粘膜胆固醇吸收相关基因的mRNA表达与对照组无统计学差异，表明不同人群小肠胆固醇吸收相关基因表达差异可能不是胆石病发生的主要遗传因素。2.女性胆石病患者近段空肠粘膜SRB1表达升高可能拮抗了因ABCG5与ABCG8上调导致的胆固醇丢失。3.C57BL/6小鼠肝脏Mttp与小肠Abcg8基因表达降低可能导致肝脏合成VLDL能力减弱以及小肠胆固醇吸收增加。这是导致C57BL/6小鼠胆汁胆固醇水平高于AKR小鼠且易于成石的遗传基础。4.Lxrs激活显著增强C57BL/6小鼠Abca1介导的胆固醇逆转运，而对小肠胆固醇吸收的抑制作用相对较弱。两者共同作用导致C57BL/6小鼠在Lxrs激活后胆汁胆固醇水平升高较AKR小鼠更为明显。