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摘要脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，约占所有原发性神经系统肿瘤的60％。采用传统的治疗方法疗效不佳，即使联合手术、放疗和化疗，恶性胶质瘤病人也往往会在首次发病后1-2年内死亡。因而在脑胶质瘤的治疗探索中，人们尝试用基因治疗的方法来改善疗效。脆性组氨酸三联体基因(fragilehistidinetriad，FHIT)是1996年发现的一个新的抑癌基因。FHIT可能通过调控细胞周期诱导细胞凋亡、形成Fhit-底物复合物及与细胞微管结合等途径发挥抑癌的功能。许多研究发现，多种原发性肿瘤及肿瘤细胞株中都存在FHIT基因的异常。近年来人们开始将抑癌基因FHIT作为肿瘤的治疗因子进行研究，结果显示FHIT基因能抑制肿瘤的活性。 本课题有两个目的：一是检测人脑胶质瘤中抑癌基因FHIT的突变情况；二是探讨运用抑癌基因FHIT靶向治疗人脑恶性胶质瘤。课题由两部分组成： 第一部分：通过对11例人脑胶质瘤标本和4例正常人脑组织标本的FHIT基因进行检测，了解人脑胶质瘤中是否存在抑癌基因FHIT的突变。结果显示，11例胶质瘤标本中有4例发生FHIT基因的点突变，突变率为36.4％，且高度恶性胶质瘤的突变率为42.8％，高于低度恶性胶质瘤的突变率(25％)。而正常脑组织无FHIT基因的突变。 第二部分：通过构建人FHIT基因的真核细胞表达质粒，之后转染胶质瘤U87细胞，观察其是否能抑制肿瘤细胞的生长；然后再将转染有FHIT基因的U87细胞和对照的U87细胞接种到裸鼠皮下，在活体上进一步观察抑癌基因FHIT对胶质瘤细胞的抑制作用。结果显示，U87细胞转染了FHIT基因24小时后的生长抑制率为22.2％，48小时后的生长抑制率为25.33％，明显高于未转染的及转染空质粒的U87细胞；转染了FHIT基因的U87细胞其48小时后的凋亡率为16.60％，而转染空质粒的U87细胞为3.51％，未转染的U87细胞为2.80％，FHIT基因转染组的凋亡率明显高于其他两组。活体实验中，FHIT基因转染组的移植瘤的体积和重量均明显低于空质粒转染组和未转染组。 实验结果表明：1.人脑胶质瘤中抑癌基因FHIT存在点突变，且高度恶性胶质瘤的突变率比低度恶性者高。2.体外实验中FHIT基因能抑制胶质瘤细胞U87的生长，促进其凋亡。3.活体实验中FHIT基因能抑制接种胶质瘤细胞的生长。