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上皮性钙粘附素、β-连环素与HER2/neu蛋白在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义

摘要目的:上皮性钙粘附素(E-cadherin,E-cad)和β-连环素(β-catenin,β-cat)是介导同种细胞黏附的细胞表面黏附分子,HER2/neu蛋白是原癌基因HER2/neu编码的跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶活性,三者参与了许多恶性肿瘤的发生与发展。本文旨在检测HER2/neu蛋白与细胞粘附分子E-cadherin、β-catenin在正常卵巢、卵巢上皮性肿瘤及卵巢癌转移灶中的表达,分析三者与上皮性卵巢癌的各项临床病理指标、肿瘤转移的关系,及其在上皮性卵巢癌中的相关性,以探讨其临床意义,为评价上皮性卵巢癌的病情和预后提供新的指标,为临床诊断和治疗提供新思路。 方法:收集温州医学院附属第二医院、温州市第二人民医院2004年1月~2007年6月收治的临床资料和病理资料完整的56例上皮性卵巢癌及其转移灶、35例交界性卵巢上皮性肿瘤、30例良性卵巢上皮性肿瘤、20例正常卵巢,采用免疫组织化学法(SP法)检测正常卵巢、良性、交界性卵巢上皮性肿瘤、上皮性卵巢癌及其转移灶组织中E-cadherin、β-catenin与HER2/neu蛋白的表达。采用SPSS12.0软件包建立数据库,依据资料性质分别进行Kruskal-wallis检验、Personchi-square检验、Fisher确切概率法、Wilcoxon符号秩检验,相关性分析采用Spearman等级相关分析。检验水准以P<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1.E-cadherin在正常卵巢组织表达缺失,在上皮性卵巢癌的表达明显低于良性、交界性卵巢上皮性肿瘤,其差异均有统计学意义(P<0.05),在良性、交界性卵巢上皮性肿瘤中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。 2.E-cadherin在上皮性卵巢癌的表达与组织学类型无相关性(P>0.05),而在不同的FIGO分期、组织学分级、术后残留癌大小问的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。 3.β-catenin在上皮性卵巢癌组织中的表达较其在正常卵巢与良性、交界性卵巢上皮性肿瘤中的表达明显升高,其差异均有统计学意义(P<0.05),在交界性卵巢上皮性肿瘤中的表达亦显著高于正常卵巢组织与卵巢良性上皮性肿瘤(P<0.05),而正常卵巢组织与卵巢良性上皮性肿瘤中的表达无显著性差异(P>0.05)。 4.β-catenin的表达与上皮性卵巢癌的FIGO分期、残留癌组织大小无明显相关性(P>0.05);β-catenin在卵巢浆液性腺癌的阳性表达率为最高,与其他两种组织学类型比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但在卵巢粘液性腺癌与卵巢内膜样癌的表达差异无统计学意义(P>0.05);B-catenin在低分化组的表达明显高于高、中分化组,其差异有统计学意义(P<0.05)。 5.HER2/neu蛋白在正常卵巢与良性、交界性卵巢上皮性肿瘤组织之间的表达差异均无统计学意义(P均>0.05),在上皮性卵巢癌组织中的表达明显升高,过表达率达21.4%,与其他三组相比,差异极为显著(P均<0.05)。 6.HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌的表达与组织学类型、组织学分级无相关性(P>0.05),而在不同FIGO分期、术后残留癌大小间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。 7.比较E-cadherin、β-catenin、HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌的原发灶、转移灶中的表达,发现E-cadherin、β-catenin在转移灶的表达增强,差异均有统计学意义(P均<0.05),HER2/neu蛋白在原发灶和转移灶的表达差异无统计学意义(P>0.05)。 8.E-cadherin在上皮性卵巢癌中的表达与β-catenin、HER2/neu蛋白的表达均呈负相关(rs=-0.295,P<0.05;rs=-0.350,P<0.05),β-catenin与HER2/neu蛋白的表达呈正相关(rs=0.364,P<0.05)。 结论: 1.E-cadherin、β-catenin与HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展中具有协同作用。 2.E-cadherin、β-catenin与HER2/neu蛋白的联合检测可更好的评价上皮性卵巢癌的预后。 3.在上皮性卵巢癌中,E-cadhetin、β-catenin可以随着肿瘤的转移而发生表达改变。

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