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摘要背景：脂肪性肝病(fatty liver disease，FLD)简称脂肪肝，是一种由多种病因引起的、病变主要在肝小叶，以肝细胞内甘油三酯异常储积为主要表现的临床病理综合征，近年来，随着人们生活饮食结构的变化，FLD的发病率有进一步增高的趋势，有统计，在校正了年龄、性别和居住地区等因素后，脂肪肝、酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease，AFLD)和非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)总的标准发病率为11.3％，2.2％和9.1％(成人为14.5％，2.9％和11.7％)，日趋超越病毒性肝炎，是导致肝脏相关性致残和死亡的重要原因，已成为全球普遍关注的医学问题和社会问题。脂肪肝的发病与多种因素有关，是多种因子相互作用的结果。目前，凋亡因子在肝脂肪变过程中的作用已引起许多学者的关注。 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand，TRAIL)，是1995年由Wiley发现并命名的，人TRAIL基因定位于染色体3q26，由5个外显子组成，编码1.77 kb mRNA，并可编码281个氨基酸残基组成的分子量为32.5 KDa的Ⅱ型跨膜蛋白。TRAIL属于TNF超家族成员，其结构与该家族的其他成员相仿。TRAIL可通过与其受体结合，诱导细胞凋亡，或发挥其他生物学作用。近几年通过临床资料及动物实验研究，发现TRAIL的表达水平与人外周血脂质水平呈现相关性，并且TRAIL在病毒感染和摄入酒精后可诱导肝脂肪变，但TRAIL在肝脂肪变中的具体作用尚不明了。FLD的发病与多种凋亡相关因子的多态性有关，但TRAIL的多态性是否与FLD的发生有关尚未见报道。 目的：通过检测人外周血TRAIL、转氨酶、血糖、血脂等生化指标和检测非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、健康对照和嗜酒无脂肪肝四组人群TRAIL基因第五外显子3’-非编码区1525G/A、1595C/T位点基因多态性，推测脂肪肝与TRAIL及其等位基因和基因型的关联性。 方法： 采用病例对照的方法，对体检人群用B超筛选出163例脂肪肝患者，其中NAFLD组84例，AFLD组79例，同时选择同期体检的102例对照者，其中80例健康对照者，22例嗜酒无脂肪肝者。全部选择对象均空腹检测转氨酶、血糖、血脂等各项生化指标，从中随机选择44例NAFLD患者、35例健康对照者，用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法检测血清可溶性TRAIL的水平。通过聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)法检测四组人群TRAIL基因第五外显子3’-非编码区(3’-untranslated region,3’-UTR)1525/1595两位点基因多态性。同时从中选择部分对象通过基因测序验证PCR-RFLP法的正确性。 结果：(1)非酒精性脂肪肝组血清可溶性TRAIL的表达量明显高于健康对照组(p=0.017，P<0.05)。(2)血清可溶性TRAIL浓度与甘油三酯(triglyceride，TG)含量呈正相关(r=0.368，P=0.014，P<0.05)。(3)中国汉族人群存在TRAIL基因1525G/A、1595C/T突变。(4)对中国汉族265名人员TRAIL基因第五外显子3’-UTR区1525、1595位点进行多态性分析，发现同一个体两位点G/A、C/T基因突变情况完全一致。(5)NAFLD、AFLD组1525/1595位点基因型分布与健康对照组比较均具有显著性差异(p=0.016，P<0.05；p=0.013，P<0.05)；NAFLD组1525/1595位点G/C等位基因频率明显高于健康对照组(p=0.017，P<0.05)；AFLD组1525/1595位点G/C等位基因的频率明显高于健康对照组(p=0.022，P<0.05)；(6)NAFLD组1525/1595位点GG/CC基因型TG量显著高于AA/TT基因型个体的TG量(p=0.035，P<0.05)；(7)NAFLD组血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase，AST)、γ-谷氨酰转肽酶(glutamyltranspeptidase，GGT)、血糖(BloodGlucose，GLU)、胆固醇(cholesterol，CH)、TG血清浓度高于健康对照组(无饮酒史)有统计学意义(p<0.05)；(8)AFLD组ALT、GLU、CH、TG血清浓度高于嗜酒无脂肪肝病组(p<0.05)；(9)AFLD组ALT、AST、GGT、GLU、CH、TG水平高于健康对照组(无饮酒史)(p<0.05)；(10)非条件多因素Logistic回归分析身体质量指数(bodymassindex，BMI)、腰臀比(waisthipratio，WHR)、高血脂、GGT均是NAFLD的危险因素。 结论：PCR-RFLP方法检测TRAIL基因型特异性高，成熟，稳定；中国汉族人群存在TRAIL基因第五外显子3’-非编码区1525G/A、1595C/T突变。(1)研究发现NAFLD患者血清TRAIL水平与肝脂肪病变有关，血清sTRAIL浓度与血清TG水平呈正相关。(2)发现中国汉族人群TRAIL基因第五外显子3’-UTR1525G、1595C等位基因是与脂肪肝发病相关联的基因。(3)研究发现TRAIL基因第五外显子3’-UTR各位点基因突变一致，即一些相互邻近的多态位点趋向于在一起共同遗传，属于一种单体型。(4)TRAIL1525/1595位点为GG/CC基因型的个体易患高血脂。(5)肥胖、高血脂、高GGT水平是非酒精性脂肪肝的危险因素。