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摘要目的： 1、研究过氧化物酶增殖物激活受体Y2(PPARY2)Pro12Ala基因多态性对罗格列酮治疗糖调节受损和2型糖尿病效果的影响，为2型糖尿病药物的个体化治疗提供依据。 2、研究罗格列酮对糖调节受损、初发2型糖尿病合并代谢综合症患者血脂和炎性细胞因子的影响，探讨血脂及炎性细胞因子在胰岛素抵抗及动脉粥样硬化中的作用，为2型糖尿病及其心血管并发症的防治提供新的方法和思路。 方法： 招募106名2005年10月至2006年1月鼓楼医院内分泌门诊新发现血糖升高且合并代谢综合征的患者，予75克口服葡萄糖耐量试验，根据1998年WHO诊断标准，分为糖调节受损(IGR)组和初发2型糖尿病(T2DM)组。用罗格列酮4mg/d治疗12周，合并用药无改变。治疗前后测定各组空腹血清肿瘤坏死因子(TNF)—α、超敏C—反应蛋白(hsC—RP)水平，同时检测空腹血浆葡萄糖(FPG)、胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、血脂、体质指数(BMI)和腰臀比(WHR)。以多聚酶链反应—限制性片断长度多态性(PCR—RFLP)方法检测患者PPARY2 Pro12Ala基因多态性。比较治疗12周后不同基因型之间及IGR组与T2DM组之间治疗效果的差异。 结果： 1、106例患者中，Ala等位基因频率为3.7％，其中，Pro12Pro基因型为98例(92.5％)，Pro12Ala基因型为8例(7.5％)，未发现Ala12Ala基因型。A等位基因携带者FPG及HbA1c下降较非携带者有明显差异，分别为(2.61±1.42mmol/L比1.27±1.71mmol/L，P＜0.05；1.59％±1.59％比0.64％±1.12％，P＜0.05)。并且A等位基因携带者稳态模型估计胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)下降更显著(3.91±4.29比0.71±1.88，P＜0.01)。 2、罗格列酮治疗12周后，IGR组FPG、HbA1c、HOMA—IR分别从治疗前的5.89±0.56mmol/L、6.02±0.56％、2.97±2.23下降至5.55±0．44mmol/L、5.73±0.60％、1.95±1.17(P＜0．01)； 高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)从1.22±0.24mmol/L升高至1.33±0.23mmol/L(P＜0．01)；TNF—α从30.52±18.45pg/mL下降至21.68±17.17pg/mL(P＜0．01)、hsC—RP从2.20±2.52mg/L下降至1.10±1.35mg/L(P＜0．05)。2型糖尿病组，FPG、HbA1c和HOMA—IR分别从治疗前的8.24±2.56mmol/L、7.31±1.75％、3.18±2.13下降至6.38±0.75mmol/L、6.38±0.75％、2.27±1.53(P＜0．01)；TC、HDL—C分别从5.07±0.89mmol/L、1.26±0.33mmol/L升高至5.34±0.89mmol/L、1.34±0.30mmol/L(p＜0．05)；TNF—α、hsC—RP分别从33.01±18.39pg/mL、2.53±3.30mg/L下降至26.25±16.26pg/mL、1.43±1.63mg/L(P＜0．01)。T2DM组FPG、HbA1c下降较IGR组显著(分别为P＜0.01，P＜0.05)，两组间治疗前后体重、血脂、HOMA—IR及TNF—α、hsC—RP水平改变无明显差异。 结论： 1、PPARγ2基因为Pro12Ala基因型者对罗格列酮的治疗反应优于Pro12Pro基因型者。PPARY2Pro12Ala多态性可能可以影响罗格列酮对糖调节受损或2型糖尿病患者的治疗效果。 2、罗格列酮可以改善糖调节受损和初发2型糖尿病患者的糖脂代谢，并能显著改善机体的炎症反应和增加代谢综合征患者的胰岛素敏感性。