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摘要研究背景：外伤性鼓膜穿孔是一种常见的临床体征，大多数患者可以自愈，但愈合时间长短不一，愈合期间的耳鸣、听力下降给病人带来心理压力，一旦继发感染，常会成为永久性鼓膜穿孔。贴补疗法是一种微创的门诊治疗方式，近年来贴补药物的选择是研究的热点。肝素作为抗凝剂早在80多年前进入临床，最近其生物学活性被逐渐发现，它的作用在创伤领域已被证实，但在鼓膜穿孔中的应用研究较少。 研究目的：建立大鼠外伤鼓膜穿孔模型，评估肝素在急性鼓膜穿孔中的作用。 研究方法：①建立大鼠外伤性鼓膜穿孔模型：大鼠40只，所有动物先用戊巴比妥钠腹腔麻醉(0.3ml/100g)，在电耳镜下用灼热针尖在大鼠双侧鼓膜后下象限制成约2mm×2mm紧张部面积的圆形穿孔。术后用氨苄青霉素(150mg/kg)肌肉注射预防感染，每天一次，连用5天。②实验方法：40只大鼠随机分为两组，第一组20只左耳外耳道置无菌干棉球；右耳肝素明胶海绵贴补。第二组20只左耳EGF明胶海绵贴补，右耳肝素明胶海绵贴补。分别于术后3天、5天、7天和10天时，每组处死5只大鼠，解剖颞骨，剥离听泡外侧壁，取出完整鼓膜，进行拍照，对取得的鼓膜标本用10％甲醛固定，石蜡包埋，切片，常规HE染色，采用免疫组化两步法检测。免疫组化结果用配对t检验进行统计学描述。 研究结果： 1．造模后有一只大鼠因麻醉死亡，总共有2耳因为感染被剔除。 2．光镜下肝素组3天时外层鳞状上皮即活跃增生，纤维层也增生，5天穿孔已基本愈合，鼓膜的结构与未穿孔的鼓膜相似。 3．免疫组化图像分析，肝素组与空白组在不同时间点两两比较EGF表达值差异有统计学意义p＜0.05；肝素组与EGF组在3天，5天，7天进行比较EGF表达值差异有统计学意义P＜0.05。 研究结论： 1．肝素可提高EGF在鼓膜穿孔愈合中的表达，促进鼓膜修复。 2．肝素有缩短鼓膜愈合时间的作用，且治疗后愈合鼓膜与正常鼓膜结构相似。