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基质金属蛋白酶-2、9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1、2在脑动静脉畸形中的表达及其与出血的关系

摘要目的:研究基质金属蛋白酶-2、9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1、2在脑动静脉畸形患者组织及血浆中的表达及其与出血的关系。 方法:①选取2007年5月至2008年9月间收治的48例脑动静脉畸形(CAVM)患者。其中,24例首发症状为出血者为脑动静脉畸形出血组(CAVMH组),24例首发症状无出血者表示为脑动静脉畸形非出血组(CAVMN组),并选取24例原发性癫痫患者为正常对照组(CG组)。分别对其病史、临床症状、影像学表现等进行研究。 ②对患者术中脑组织标本的基质金属蛋白酶-2、9和基质金属蛋白酶抑制剂-1、2的含量以免疫组化方法进行研究。 ③对患者术前及术后3天、7天血浆中的基质金属蛋白酶-2、9和基质金属蛋白酶抑制剂-1、2的含量以酶联免疫吸附方法进行研究。 ④行统计学分析。 结果:①免疫组化部分:上述各实验观测指标均表达在胞浆中,其中MMP-9在正常对照组仅见微量表达;而在脑动静脉畸形(CAVM)患者组织标本中可见表达明显升高,与正常对照组相比有显著性差异(P<0.01),TIMP-1在脑动静脉畸形患者组织中表达水平显著高于对照组( P<0.01,),与MMP-9表达平行,CAVM出血组与非出血组之间MMP-9、TIMP-1均无显著性差异(P>0.05),但MMP-9与TIMP-1之比(MMP-9/TIMP-1),两者有显著性差异(P<0.05)。MMP-2、TIMP-2在正常对照组和CAVM标本组织中均有表达,但两者之间无显著性差异(P>0.05),BAVM出血组与非出血组之间MMP-2、TIMP-2均无显著性差异(P>0.05),同时,各组间MMP-2与TIMP-2之比(MMP-2/TIMP-2),两者均无显著性差异(P>0.05)。 ②酶联免疫吸附部分:术前CAVM H组及CAVMN组中,MMP-9、TIMP-1含量均显著高于对照组,有统计学差异(P<0.01),术后CAVMH组及CAVM N组中,上述指标与术前相比,分别有所下降,但仍高于同期对照组,有统计学差异(P<0.01)。CAVM出血组与非出血组之间,术前与术后上述指标均无显著差异(P>0.05),但术前MMP-9/TIMP-1具有显著性差异(P<0.05),术后二者无显著性应差异(P>0.05)。MMP-2、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2在各组间均无显著性差异,且术前与术后相比无明显变化。 结论: ①.MMP-9可能是导致CAVM血管壁结构不稳定、生长和过度扩张的重要因素。 ②.MMP-9水平升高可能是TIMP-1表达的促进因素之一。 ③.MMP-9可能对于CAVM患者的出血具有促进作用,作为MMP-9的内源性特异性抑制剂,TIMP-1有着抑制MMP-9活性的重要作用,是防止BAVM出血的“保护因子”。 ④.MMP-9和TIMP-1比例失衡,造成MMP-9相对“过盛”,可能是引起脑动静脉畸形出血的重要机制。 ⑤.MMP-2、TIMP-2与CAVM的发生、发展、出血关系不大。 ⑥.CAVM的血流动力学改变及局部脑组织的缺血缺氧所引致的血脑屏障的通透性增高,造成CAVM病灶及其周围脑组织中的MMP-9和TIMP-1进入血液循环,可能是MMP-9和TIMP-1在血浆中高表达的原因。

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