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摘要AHI1(Abelsonhelperintegrationstie-1)基因是一个导致非白血性白血病和淋巴瘤的助前病毒整合位点，它与原癌基因c-myb有着十分紧密的联系。目前的研究表明AHI1基因的突变与致白血病物质生成有关，AHI1基因的突变会也是引起Joubert综合症的一个主要原因。还有研究表明AHI1蛋白可以和一种在新生儿的发育及胞内运输中起重要作用的亨廷顿蛋白结合蛋白1(Huntingtin-associatedprotein1，HAP1)蛋白形成稳定的复合物从而在脑部早期发育中的起重要作用。但这些过程的具体分子机制并未阐明。人的Ahi-1基因编码一个1196个氨基酸残基的蛋白质(AHI1或Jouberin)，这个蛋白包含了一个氮端的coiled-coiled结构域，七个串联的WD40结构域，一个碳端的SH3结构域及一些潜在的SH3结合位点，有趣的是AHI1蛋白的SH3结构域和很多经典的SH3结构域如：Ab1，Fyn，和Lck相比有很低的同一性，只有一些十分保守的氨基酸残基相同。 得到AHI1的三维结构能够方便对其功能的研究，也便于寻找与其相互作用的新的配体。本文选择了涉及很多蛋白相互作用的SH3结构域作为研究对象。为了深入的了解AHI1蛋白SH3结构域的结构和功能，本实验克隆、表达、纯化了AHI1蛋白的SH3结构域，并对纯化后的蛋白作了初步的晶体学研究，也利用了GSTpulldown的方法对AHI1的SH3结构域与HAP1蛋白相互作用的可能性进行了验证。通过NI柱和分子筛的两步纯化，我们得到了纯度大于95％的SH3结构域，动态光散射分析表明，SH3在溶液中是以单体形式存在。通过坐滴气相扩散法在0.2MAmmoniumsulfate，0.1MSodiumacetatetrihydratepH4.6，30％w/vPolyethyleneglycolmonomethylether2，000条件下得到可用于衍射的晶体。一套分辨率至2.5A的晶体衍射数据被收集并分析，结果表明AHI1蛋白的SH3晶体属于四方晶系，空间群为P41212，晶胞参数为a=67.377，b=67.377，c=98.549A，α=β=γ=90°，经计算，晶体的Vm为1.94A3Da-1，晶体的溶剂含量约为36.69％，一个晶体学不对称单位中含有一个SH3分子。GSTpulldown实验表明AHI1的SH3结构域不和HAP1蛋白的多脯氨酸区相互作用。这表明AHI1和HAP1的相互作用可能是通过其它结构域介导。