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摘要本课题拟解决以下两个问题：1、不同压力和时程的高气压暴露对大鼠心脏血流动力学的具体影响，并分析压力、氧分压、时间等因素的影响；2、初步探讨ET-1与NOS在高气压暴露时对心脏功能的调节机制。 第一部分高气压暴露对大鼠心脏血流动力学的影响 方法1、雄性SD大鼠，体重250～280g，18只随机分为对照组、6ATA空气组和6ATA常氧高氮组。2、动物在舱外行股动脉及左心室插管术，然后进舱分别进行空气和纯氮加压到6ATA，分别记录4ATAlmin，6ATAlmin，15min，30min的心脏血流动力学指标。3、实验结果以均数±标准差表示，加压前后比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，数据处理采用SPSS13.0软件完成。 结果1、两组动物在6ATA高气压暴露时与加压前相比，SBP增加8％～9％，LVSP增加15％，+dp/dtmax增加29％～30％。2、空气组在6ATA暴露时与加压前相比HR下降8％，DBP上升12％，常氧高氮组无明显改变。3、在6ATA停留，暴露30min过程中，两组动物SBP、LVSP、+dp/dtmax、HR、DBP无明显改变。 第二部分高气压暴露对大鼠心肌及血浆ET-1、NOS的影响 方法1、雄性SD鼠，体重220g左右，24只随机分为对照组、6ATA空气组和6ATA常氧高氮组，暴露时间均为60min。2、人员进入舱内处死大鼠，在主动脉出口处剪切心脏，沿左室长轴一分为二，分别置于10％多聚甲醛溶液中固定，同时取血浆和血清标本通过递物桶传递到舱外。3、HE染色观察各组心肌组织变化，Envision免疫组化法观察左心室心肌ET-1、iNOS、eNOS表达情况，放射免疫测定血浆ET-1含量，硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(Nitric oxide，NO)含量，比色法测定血清一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)活性。4、实验结果以均数±标准差表示，各组结果采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义，数据处理采用SPSS13.0软件完成。 结果1、6ATA的空气和常氧高氮组暴露60min后左心室心肌ET-1的表达明显增强，空气组eNOS表达下降，iNOS表达无明显变化。常氧高氮组eNOS及iNOS表达均无明显变化。2、6ATA的空气和常氧高氮组暴露60min后血浆ET-1含量增加(p＜0.01)，6ATA空气组血清NO含量、NOS活性下降(p＜0.05)，常氧高氮组血清NO、NOS无明显变化。 结论1、单次高气压暴露可导致心肌收缩力增强，心肌耗氧量增加，内皮素-1的分泌增加可能是其中的机制之一。2、高分压氧暴露可导致外周血管收缩，舒张压升高，可能与ET-1和NOS失衡有一定的关系。