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摘要第一部分 TNFAIP3及TRAF1基因与中国汉族人风湿性心脏病的关联研究 目的：研究肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factor-induced protein3，TNFAIP3)和肿瘤坏死因子受体相关因子1(TNF receptor associated factor1，TRAF1)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与中国汉族人风湿性心脏病(rheumatic heart disease，RHD)的关联。 方法：关联研究采用1：2匹配病例一对照设计(239例RHD患者和478例对照)。遗传易感性位点选择采用tSNP(tagging single nucleotide polymorphisms，tSNP)策略。TNFAIP3基因共选择了3个tSNP，TRAF1基因共选择了2个tSNP。各位点基因分型检测采用SNPstream技术。 结果：所有SNPs的基因型频率在病例组及对照组均符合Hardy-Weinberg平衡。两个基因所有tSNPs之间的连锁不平衡程度都较弱。位于TNFAIP3基因第5内含子上的SNP rs582757位点基因型和等位基因型频率在病例组和对照组之间都有显著差异，P值分别为0.001249和0.000374。在rs582757位点C等位基因的加性模型时，每增加一个拷贝的C等位基因，RHD风险是增加前的0.574倍(95％CI0.42-0.78，P=0.00037)；在rs582757位点C等位基因的显性模型时，携带CC/TC基因型的个体RHD风险是TT基因型个体的0.535倍(95％CI0.38-0.75，P=0.000328)。在调整年龄、性别、吸烟史和饮酒史后，显著性仍然存在(加性和显性模型调整后的P值分别为0.007和0.009)。未发现其余各SNPs与RHD显著相关。 结论：TNFAIP3基因的SNP rs582757的多态性与RHD发病相关，其C等位基因可能是中国汉族人RHD的保护因素。 第二部分FcRL3、PTPN22及C5基因多态性与中国汉族人风湿性心脏病的关联研究 目的：研究可结晶片段受体样因子3(Fc receptor-like3，FcRL3)、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(protein tyrosine phosphatase nonreceptortype22，PTPN22)和C5(complement component5)基因单核苷酸多态性与中国汉族人风湿性心脏病的关联。 方法：关联研究采用1：2匹配病例-对照设计(239例RHD患者和478例对照)。遗传易感性位点选择采用tSNP策略，FcRL3基因选择了2个tSNP，PTPN22基因选择了2个tSNP，C5基因共选择了7个tSNP。各位点基因分型检测采用SNPstream技术。 结果：所有SNPs的基因型频率在病例组及对照组均符合Hardy-Weinberg平衡。两个基因所有tSNPs之间的连锁不平衡程度都较弱。位于FcRL3基因第15外显子上的SNPrs6691569的基因型和等位基因型频率在病例组和对照组之间都有显著差异，P值分别为0.000213和0.0000542。在rs6691569位点C等位基因的加性模型时，每增加一个拷贝的C等位基因，RHD风险是增加前的0.537倍(95％CI0.34-0.73，P=0.0000625)；在rs6691569位点C等位基因的显性模型时，携带CC/TC基因型的个体RHD风险是TT基因型个体的0.496倍(95％CI0.35-0.70，P=0.000006)。在调整年龄、性别、吸烟史和饮酒史后，显著性仍然存在(加性和显性模型调整后的P值分别为0.017和0.018)。未发现其余各SNPs与RHD显著相关。 结论：FcRL3基因的SNP rs6691569的多态性与RHD发病相关，其C等位基因可能是中国汉族人RHD的保护因素。