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IgA肾病患者血、尿和肾组织中的TGF-β1与临床病理的相关性研究

摘要目的: 通过分析IgA肾病(IgAN)血、尿和肾组织中的转化生长因β1(TGF-β1)与临床病理间的相关性,从而探讨血和尿TGF-β1检测在IgAN患者临床进展判断上的价值。 方法: 1.在IgAN患者血、尿和肾组织中的TGF-β1三者之间及其与各临床指标间行相关性分析:选择2006年8月-2007年12月间在温州医学院附属一院肾内科病理室肾活检诊断原发性IgAN99例为研究对象,已排除过敏性紫癜、肝硬化、系统性红斑狼疮、乙型肝炎病毒及感染、肿瘤和强直性脊柱炎等引起的继发性IgAN。用ELISA法检测其血和尿中的TGF-β1,用免疫组织化学SP法检查肾组织中的TGF-β1,并同时检测患者24h尿蛋白定量、肌酐清除率、血肌酐和尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等临床指标,在患者血、尿和肾组织中的TGF-β1三者之间及其与各临床指标间进行相关性分析。选取10名健康对照者作为血及尿的TGF-β1检测的对照组;另外选取10例在温州医学院附属一院肾内科病理室肾活检诊断为微小病变肾病(MCD)的患者作为IgAN患者肾组织TGF-β1检查的对照组。 2.血、尿和肾组织中的TGF-β1与IgAN患者肾病理分级之间的相关性分析:参考Haas分型标准[1],对获取的病例进行病理分型(HassⅠ型-Ⅴ型),参考Katafuchi半定量积分的标准[2]对肾小管间质病变严重程度采用半定量积分评价,将肾小管间质病变分为0级-3级;在血、尿和肾组织中的TGF-β1分别与IgAN患者病理分级和肾小管间质病变分级之间行相关性分析,了解IgAN患者在不同肾病理改变程度下血、尿和肾组织中的TGF-β1的变化特点。 3.统计学处理:两独立样本比较用t检验,多组间比较采用方差分析,相关分析用spearman等级相关分析。p<0.05表示有统计学意义。 结果: 1.IgAN患者临床和病理特点:99例IgAN平均年龄34.0±9.5(15-59)岁,男女比例1:1.2;平均血肌酐76.0±25.3(43-185)μmol/L,平均肌酐清除率108.9±35.2(37-184)ml/min;临床表现为肾病综合征(NS)或肾病范围蛋白尿10例(10.1%),肾功能不全21例(21.2%);病理改变HassⅠ型-Ⅲ型82例(82.9%),Ⅳ型-Ⅴ型17例(17.1%);肾小管间质病变0级-Ⅰ级83例(83.9%),Ⅱ级-Ⅲ级26例(16.1%)。 2.IgAN患者血、尿和肾组织中的TGF-β1及其三者之间的关系:IgAN患者血和尿的TGF-β1均明显高于健康对照组(p值均<0.05),肾脏组织中表达的TGF-β1明显高于MCD患者(P〈0.05)。IgAN患者尿TGF-β1与肾组织表达的TGF-β1之间存在明显正相关(P〈0.01),患者血TGF-β1与尿TGF-β1或与肾组织TGF-β1的表达之间均无明显相关(p值均>0.05)。 3.IgAN患者血、尿和肾组织中的TGF-β1三者分别与各临床指标间的相关性分析显示,IgAN患者肾组织中的TGF-β1表达水平与血肌酐及24h尿蛋白之间均存在明显的正相关(p值均<0.05),与肌酐清除率存在明显的负相关(p<0.05);患者尿TGF-β1与血肌酐和24h尿蛋白均存在明显的正相关(p值均<0.05),与肌酐清除率存在明显的负相关(p<0.05);IgAN患者血TGF-β1与血肌酐、24h尿蛋白及肌酐清除率均无相关性(p值均>0.05)。 4.IgAN患者血、尿和肾组织中的TGF-β1与肾病理的相关性分析显示,IgAN患者肾活检病理Hass分型与尿及肾组织中的TGF-β1均呈显著正相关(p值均<0.005),与血中TGF-β1无明显相关(p>0.05);IgAN患者肾小管间质病变与尿和肾组织中的TGF-β1及尿NAG均呈显著正相关(p值均<0.05),与血TGF-β1无明显相关(P>0.05)。 结论: 1、 IgAN患者肾组织中表达的TGF-β1均明显高于MCD对照组。IgAN患者肾组织中表达的TGF-β1与肾脏病理的严重程度(Hass分型和肾小管间质病变分级)和临床进展指标(血肌酐、24h尿蛋白定量和肌酐清除率)均显著相关。说明随着IgAN的病变加重,患者肾组织中TGF-β1的表达逐渐增加,肾组织中TGF-β1的表达增加与IgAN的疾病进展有关。 2、 IgAN患者的血TGF-β1均明显高于健康人群。患者血TGF-β1与肾组织中TGF-β1的表达之间无明显相关,故测定血TGF-β1不能反映肾组织中TGF-β1的表达状态。患者血TGF-β1水平与肾脏病理的严重程度(Hass病理分级和Katafuchi肾小管间质病变分级)和临床进展指标(血肌酐、24h尿蛋白及内生肌酐清除率)均无明显相关。IgAN患者检测血TGF-β1的临床意义不大。 3、 IgAN患者尿TGF-β1均明显高于健康人群患者尿TGF-β1水平与肾组织中TGF-β1的表达之间呈显著正相关,故尿TGF-β1能较好地反映肾组织中TGF-β1的表达状态。患者尿TGF-β1水平与肾脏病理的严重程度(Hass病理分级和Katafuchi肾小管间质病变分级)和临床进展指标(血肌酐、24h尿蛋白及内生肌酐清除率)均呈显著相关。临床检测尿TGF-β1有利于IgAN疾病的早期病变发现及疾病进展程度的判断。

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学位信息:
温州医学院温州医科大学 临床医学 内科学(肾脏病学)(硕士) 2009年
发布时间 2009-11-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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