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摘要阿尔茨海默病（Alzhemier's disease，AD）是一种以进行性认知功能障碍为主要表现的中枢神经系统变性疾病，典型病理改变是在特定脑区内出现老年斑、神经元纤维缠结，其病因迄今不明，可能与遗传和环境因素有关。非酶糖化、晚期糖基化终产物（advanced glycation end products，AGEs）的形成被认为与AD病理改变密切相关。非酶糖化（即AGEs的形成过程）需要各种酶共同作用，乙二醛酶-Ⅰ（GLO-Ⅰ）作为AGEs细胞外合成途径的限速酶，可将甲基乙二醛等中间产物转化为无毒性的乳酸盐使AGEs在体内的积累保持较低的水平；而AGEs的转化需要通过其细胞受体——RAGE的介导而实现。无论GLO-Ⅰ或RAGE，两者在人群中的分布均存在种族性差异，活性也有明显的个体差异，基因表现出多态性并受遗传控制。因此，GLO-Ⅰ或RAGE编码基因的多态性可能与AD的遗传易感性有关。GLO-Ⅰ具有多态性，因酶切位点不同产生A/A，A/E，E/E三种基因型，没有突变的纯合型等位基因为A。RAGE基因由于不同酶切位点的突变，产生G/G，G/S，S/S三种基因型，没有突变的纯合型等位基因为G。GLO-Ⅰ和RAGE基因表型和等位基因分布频率在不同的民族和地域之间具有显著性差异。本研究探讨GLO-Ⅰ基因和RAGE基因多态性与阿尔茨海默病遗传易感性的关系，以及为阿尔茨海默病的临床诊断提供分子生物学指标。 方法： 阿尔茨海默病病人102例血标本来源于北京市医院和军队干休所。对照组血标本来自北京市万寿路地区健康老年人（≥65岁），MMSE评分≥28分，共121例。痴呆诊断按照ICD-10诊断标准将“可能性AD”作为研究对象，通过简易智能量表及老年认知功能评定量表，全部病例组均有影像学资料辅助诊断并随访一年以上。所有被试者抽全血2 mL，枸橼酸钠抗凝后采用苯酚-氯仿抽提法提取外周血白细胞基因组DNA。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术，应用上游5' TCAGAGTGTGTGATTTCGTG3'下游5' CATGGTGAGATGGTAAGTGT 3'这一对引物扩增GLO-Ⅰ基因，应用SfaNI限制性内切酶检测其A111E多态性。应用上游5'-GTAAGCGGGGCTCCTGTTGCA-3'和5'-GGCCAAGGCTGG GGTTGAAGG-3'引物扩增RAGE基因Gly82Ser多态位点，比较基因型运用SPSS13.0统计软件包，采用卡方检验计算阿尔茨海默病患者与正常人之间各等位基因频率或突变频率。 结果: ①GLO-Ⅰ基因A111E多态性与阿尔茨海默病的关系 GLO-Ⅰ基因A111E多态检测结果显示，GLO-Ⅰ基因A111E位点各种基因型分布频率：阿尔茨海默病组A/A：70/102 （68.6%），A/E：26/102 （25.5%），E/E：6/102（5.9%）；而正常对照组分别为A/A：99/121 （81.8%），A/E：20/121 （16.5%），E/E：2/121（1.7%），AD组与正常对照组之间GLO-Ⅰ基因A111E位点各种基因型分布有显著性差异（x2=6.185，P<0.05）。在阿尔茨海默病组等位基因A、E的比例分别为166/204（81.4%）和38/204（18.6%），在对照组中则分别为218/242（90.1%）和24/242（9.9%），两组比较有显著性差异（x2=7.016，P<0.05）。 ②RAGE基因Gly82Ser多态性与阿尔茨海默病的关系RAGE基因Gly82Ser位点各种基因型分布频率：阿尔茨海默病组：G/G：65/102 （63.7%），G/S：30/102（29.4%），S/S：7/102（6.9%）；而正常对照组分别为91/121 （75.2%），28/121（23.1%），2/121（1.7%），AD组与正常对照组之间RAGE基因Gly82Ser位点各种基因型分布无显著性差异（x2=5.602，P=0.061）。RAGE基因Gly82Ser多态检测结果显示，在阿尔茨海默病组等位基因G、S的比例分别为160/204（78.43%）和44/204（21.57%），在对照组中则分别为210/242（86.78%）和32/242（13.22%），两组比较有显著性差异（x2=5.453， P<0.05）。 结论: 本组资料中AD组与健康对照组GLO-Ⅰ基因A111E位点各基因型及RAGE基因Gly82Ser位点各基因型所占的比例，与国内报道资料正常人群的平均水平相当。本研究发现GLO-Ⅰ基因A111E位点E等位基因在AD组中分布频率（18.6%）显著高于健康对照组（9.9%），AD组与健康对照组之间GLO-Ⅰ基因A111E位点各种基因型分布有显著性差异；RAGE基因Gly82Ser位点S等位基因在AD组中分布频率（6.9%）显著高于健康对照组（1.7%），AD组与健康对照组之间RAGE基因Gly82Ser位点各种基因型分布无显著性差异。本文认为GLO-Ⅰ基因A111E位点基因突变可能参与AD的发病，携带E等位基因者是发生阿尔茨海默病的高危人群；RAGE基因Gly82Ser位点基因突变与阿尔茨海默病无明显相关，但携带S等位基因者罹患阿尔茨海默病的风险可能增加。