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摘要目的：病理性近视是指屈光度高于-6．0D的屈光不正，伴有眼轴的延长和颞侧弧形斑、色素上皮变薄、豹纹状眼底、Fuch's斑、视网膜脉络膜萎缩等眼底的改变，视力呈进行性下降。可伴有弱视、青光眼、白内障、玻璃体混浊、视网膜脱离等多种并发症，是导致低视力及致盲的重要遗传眼病之一。国内外的大量研究表明，病理性近视的发生发展具有明显的遗传因素，并存在遗传异质性。迄今为止国内外已报道的与病理性近视相关的基因位点共10个，它们分别是Xq28（MYP1）、18p11．31（MYP2）、12q21-q23（MYP3）、7q36（MYP4）、17q21-q22（MYP5）、4q22-q27、2q37．1、Xq23-q25、15q12-13、Sp15．33-p15．2。其中，位于MYP2的LAMA1基因被认定为可能是与高度近视有关的候选基因。因为它编码眼巩膜壁的结构糖蛋白-Laminin，Laminin可以连接由微纤维形成的胶原纤维。本课题组在先前的研究中，已经研究了病理性近视患者及正常人巩膜组织中LAMA1基因的表达差异，结果显示病理性近视眼的巩膜组织中LAMA1基因在转录水平较非病理性近视组显著降低（P<0．01），因此，本文选取LAMA1基因进行进一步研究。本研究通过分析北方汉族单纯性高度近视（Simple Pathological myopia single PM）患者血中LAMA1基因第27外显子、第44外显子的基因序列，进一步探讨LAMA1基因与病理性近视的相关关系。 方法：选取北方汉族单纯性病理性近视患者14例（均为散发），其中男性7人、女性7人。选取正常人16例，其中男性9人、女性7人。收集外周静脉血5ml，提取全基因组DNA，应用聚合酶链反应（polymerasechainreactionPCR）方法对LAMA1基因第27外显子、第44外显子的基因序列进行扩增及直接测序分析。统计学分析应用SHEsis软件检验两组样本是否符合哈迪-温伯格平衡（HardyWeinbergEquilibriumHWE），并通过fisher确切概率检验检验LAMA1基因与病理性近视的相关性。 结果：血样中基因序列分析中发现1个突变位点：LAMA1第27外显子第4090号碱基G→A转换，为同义突变。此突变位点在病理性近视组中发生率为50．00%（7/14），正常对照组中为0%（0/16），统计学分析两组基因型分布P=0．013（P<0．05），等位基因频率P=0．006（P<0．05），有显著性差异。在第44外显子并未发现有意义的突变位点。 结论：北方汉族单纯性高度近视患者血中LAMA1基因第27外显子第4090号碱基G→A突变，显示出LAMA1基因与病理性近视具有明显的相关性。LAMA1基因是否可被最终确认为病理性近视的致病基因以及其变异在病理性近视发生发展中的作用值得更深入的研究，LAMA1基因与病理性近视的关系有待进一步的论证。