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摘要目的：观察布地奈德（Bud）雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶—2（matix of metalloproteinases—2，MMP—2）及金属蛋白酶组织抑制剂—2（tissue inhibitors of metalloproteinases—2，TIMP—2）表达的影响，并探讨其抗肺纤维化的作用机制。 方法：Wistar大鼠45只，随机分成BLM模型组（BLM组）、生理盐水空白对照组（NS组）和Bud干预组（Bud组）各15只，BLM组和Bud组气管内灌注BLM诱导肺纤维化，NS组在相同条件下灌注NS。气管内灌注药物后，第1—6天Bud组给予Bud雾化吸入，其余组在相同条件下给予NS雾化吸入。各组分别于第7、14、28天随机处死动物各5只，收集肺组织作切片，行HE及Masson染色，判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度；行免疫组化染色，检测MMP—2和TIMP—2在肺组织的表达水平。 结果： （1）病理切片观察，NS组肺组织结构正常，无炎性细胞浸润；与NS组比较，BLM组第7天时肺泡炎最重，肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润，14天时肺泡腔内炎症细胞明显减少，胶原明显增多，肺泡结构破坏，肺泡间隔增宽，28天时肺纤维化程度加重，部分肺泡腔消失，形成严重纤维化；与BLM组比较，Bud组第7、14天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（P<0．05），第7、14、28天肺纤维化程度明显减轻（P<0．05）； （2）免疫组化染色检测，与NS组比较，BLM组第7、14、28天MMP—2和TIMP—2表达明显增加（P<0．5）；与BLM组比较，Bud组第7、14、28天MMP—2和TIMP—2表达明显降低（P<0．05），Bud组28天时MMP—2/TIMP2的比值升高（P<0．05）。 结论： 1．BLM组和Bud组的肺组织中MMP—2和TIMP—2的表达明显增加，提示MMP—2和TIMP—2均参与了肺损伤和肺纤维化的进程，在肺纤维化的初期（第7天），MMP—2表达增加，其降解肺组织作用增强，造成肺组织的损伤，但TIMP—2的表达也增加，MMP—2/TIMP—2的比例仍能维持平衡，这可能是其早期未出现细胞外基质（ECM）积聚的重要原因；在后期即纤维化阶段，MMP—2表达减少而TIMP—2表达增高，MMP—2/TIMP—2的比例降低，其降解作用减弱，基质沉积增强，形成肺纤维化。 2．雾化吸入Bud能够降低肺组织中MMP—2和TIMP—2的表达，并在一定程度上调整MMP—2/TIMP—2的比值，延缓甚至抑制肺纤维化的进程。其作用机制可能为Bud具有较强的抗炎作用，抑制了各种炎症细胞的增殖和分泌，使多种细胞因子如白介素—1（IL—1）、肿瘤坏死因子（TNF—a）、表皮生长因子（EGF）等生成减少，从而抑制了MMP—2和TIMP—2的合成和活化。