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摘要目的:观察尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、受体(u-PAR)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及其抑制剂-1(PAI-1)在多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢组织中的分布与表达；探讨PCOS患者血浆PAI-1水平与胰岛素抵抗的相关性；研究PCOS患者PAI-1基因启动子区-6754G/5G多态、-844 A/G置换、第四内含子(CA)n微卫星多态和血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性的基因型分布并探讨这两种基因的联合与PCOS患者IR的关系，系统分析纤溶酶原激活与抑制因子及其基因多态在PCOS发病机制中的可能作用。<br>　　 方法:睾酮联合绒促性素(HCG)建立SD雌性大鼠PCOS模型；ELISA法测血清E2、P、T、LH和FSH水平来评定模型大鼠的内分泌改变；免疫组化S-P法测定u-PA、u-PAR、t-PA和PAI-1在PCOS大鼠卵巢组织中的分布与表达。284例PCOS患者被分为IR组和non-IR组，测其total T、空腹血糖(FPG)，空腹胰岛素(FINS)，血清u-PA、血浆t-PA和PAI-1水平，并计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；限制性片段长度多态性多聚酶链反应(RFLP-PCR)及银染技术测定PCOS患者PAI-1基因-6754G/5G、-844 A/G、第四内含子(CA)n二核苷酸重复多态和ACE基因I/D多态的基因型分布；比较这两种基因的联合、缺失型4G和D等位基因以及A等位基因与血浆PAI-1水平的关系。<br>　　 结果:1、睾酮联合HCG建立的PCOS模型卵巢重量显著高于对照组，表面苍白，有较多早期发育的小卵泡和闭锁卵泡，卵泡多囊状扩张，颗粒细胞层少，卵泡内卵母细胞或放射冠消失，卵泡膜细胞、间质细胞数量增多，黄体的数量明显下降并伴有不完全黄素化；血清T、LH/FSH明显高于对照组，基本符合PCOS患者性激素水平的变化。2、u-PA、u-PAR在PCOS组颗粒细胞和泡膜细胞中的表达比对照组明显减弱(P<0.05)；t-PA在颗粒细胞中的表达强度显著高于对照组(P<0.05)； PAI-1在泡膜细胞及间质细胞中的表达强度显著高于对照组(P<0.05)。3、PCOS胰岛素抵抗患者血浆PAl-1、t-PA水平明显高于non-IR组和对照组(P<0.05)；PCOS胰岛素抵抗组中血浆PAI-1水平与BMI、total T、t-PA、FINS和HOMA-IR等呈正相关关系，且与FINS和HOMA-IR最相关。4、PCOS IR组PAI-14G/4G型和/或ACE D/D型基因频率明显高于non-IR和对照(P<0.05)。IR组缺失型4G和D等位基因频率明显高于PCOS non-IR组(P<0.05)。5、PCOS患者中携带D等位基因者血浆PAI-1水平明显高于I/I基因型者，携带4G等位基因的血浆PAI-1水平明显高于不携带4G等位基因者(P<0.05)；-844 A/A基因型的PCOS IR患者血浆PAI-1水平明显高于A/G或G/G基因型者(P<0.05)，并且显著高于non-IR和对照组；PAI-1基因第四内含子(CA)n二核苷酸重复序列少者血浆PAI-1活性较高，重复数多者频率在PCOS组较低。6、PCOS IR组PAI-14G/4G型基因合并ACE D等位基因者明显高于非胰岛素抵抗组；PCOS IR组-844 A/A与4G等位基因联合的患者血浆PAI-1水平明显高于非胰岛素抵抗组。<br>　　 结论:1、睾酮+HCG制备的大鼠PCOS模型是一种比较理想的PCOS动物模型，操作简便，可靠性强。2、u-PA、u-PAR、t-PA和PAI-1在PCOS大鼠卵巢组织中的表达异常说明纤溶酶原激活-抑制系统可能在卵巢局部参与了PCOS的发病。3、胰岛素抵抗的PCOS患者的PAI-1水平和t-PA水平显著升高，提示其纤溶活性状态明显降低，PAI-1和t-PA均可作为监测PCOS胰岛素抵抗程度和高凝状态的指标，且PAI-I更适合。4、PAI-1水平与BMI、total T、FINS和HOMA-IR均存在正相关关系，指导我们对于存在IR的PCOS患者临床治疗时可以通过减轻体重、改善纤溶活性和胰岛素抵抗状态来保护血管内膜，延缓心血管疾病的发生以及改善患者的妊娠结局。5、PAI-1和ACE基因分别是PCOS患者IR的独立患病风险因素，且两者在PCOS的发病中还具有协同性累积效应。PAI-1基因第四内含子(CA)n二核苷酸重复数少可致血浆PAI-1活性增高，可能参与PCOS的发病。6、PCOS患者PAI-1基因4G、-844 A和ACE基因D等位基因的存在与其低纤溶活性状态有关，可能使卵泡在各阶段闭锁，导致不排卵，从而参与了多囊卵巢和胰岛素抵抗/高雄激素血症的形成。