检索历史 清除

摘要齐墩果酸(OA)是一个分布广泛、含量丰富的天然三萜化合物，常以皂苷元的形式广泛存在于植物中，具有多种重要生物活性。但是OA许多活性较弱，且生物利用度低，限制了其在临床上的应用。一是OA水溶性差：二是抗癌活性仍与临床应用的抗癌药物相差比较大。<br>　　 真菌在微生物转化中具有种类多、培养条件比较简单等特点，为了寻找到具有转化OA能力的菌株，采取一步发酵的方法，在18株实验室保藏真菌菌株中筛选到5株目的菌株，TLC分析显示有转化效果。<br>　　 随后采用二步发酵的方法作为复筛，验证5株菌株转化能力，波谱分析结果表明5株菌株对OA确实有转化作用。<br>　　 选择5株菌种中代号1F-22菌株作为放大实验菌株，分离转化产物，得到OA衍生物108(相对分子量414m/z)和1010(相对分子量340m/z)，分离出的产物用于活性检测。寻找到产物108的RP—HPLC分离条件，质谱得出二者相对分子质量。<br>　　 为验证OA转化产物抗肿瘤活性，首次研究了OA对卵巢癌细胞株IGROV1和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231作用，通过细胞增殖抑制实验、用MTT法检测细胞活性，结果表明齐墩果酸可降低卵巢癌细胞株IGROV1和乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞增殖能力并呈剂量依赖性，对肿瘤细胞株的半数有效抑制浓度化IC50分别为36.58μg/mL和38.8μg/mL(P＜0.01)。OA能抑制肿瘤细胞活性，并且OA对卵巢癌细胞株IGROV1抑制活性高于乳腺癌细胞MDA-MB-231。<br>　　 在此基础上，转化产物108和1010对卵巢癌细胞株IGROV1和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抑制作用也进行研究，MTT实验结果表明，转化产物对两株癌细胞也有抑制活性(P＜0.01)。<br>　　 总之，本文工作为进一步开展齐墩果酸类化合物结构改造和抗肿瘤活性的研究奠定了基础。<br>