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摘要第一部分实验研究<br>　　 参麦注射液联合羟基喜树碱对KM小鼠H22细胞移植瘤血管生成的抑制作用<br>　　 [目的]本实验旨在国内外现有研究基础上探讨参麦注射液联合羟基喜树碱在体内对小鼠H22细胞移植瘤血管生成的抑制作用。<br>　　 [方法]体外从鼠肝癌H22细胞株和肉瘤S180细胞株中筛选出对羟基喜树碱(HcPT)和参麦注射液(SM)较敏感的H22细胞，建立H22荷瘤昆明种(KM)小鼠模型，分别腹腔注射HCPT、SM及两药联合，连续给药10天，观察药物对小鼠皮下肿瘤体积、肿瘤重量、小鼠体重、脾脏指数以及血液系统的影响。结合免疫组化的方法，检测HCPT、SM及两药联合对肿瘤的生长抑制作用及对肿瘤组织中微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响。<br>　　 [结果]<br>　　 1、小剂量羟基喜树碱对小鼠H22移植瘤具有明显的生长抑制作用，0.2mg/kg和0.4mg/kg治疗组瘤重与生理盐水对照组相比明显减轻(P值均<0.01)，其瘤重抑制率分别为23.53％和43.25％；参麦20ml/kg单药组瘤重与NS对照组相比明显减轻(P<0.05)，其瘤重抑制率为20.76％；参麦20ml/kg联合羟基喜树碱0.2mg/kg组瘤重较NS对照组明显减轻(P<0.01)，其瘤重抑制率为55.36％，与羟基喜树碱0.2mg/kg单药组相比亦有显著性差异(P<0.01)。两药联合具有协同作用。<br>　　 2、免疫组化结果显示，羟基喜树碱0.2mg/kg、0.4mg/kg、参麦注射液20ml/kg可明显抑制小鼠H22移植瘤微血管密度(与NS对照组相比，P值均<0.05)，参麦20ml/kg与羟基喜树碱0.2mg/kg联合应用具有增效作用。<br>　　 3、免疫组化结果显示，小剂量羟基喜树碱0.2mg/kg和0.4mg/kg、参麦20ml/kg均可抑制小鼠H22肿瘤组织内VEGF表达(与NS对照组相比，P值均<0.05)。参麦20ml/kg与羟基喜树碱0.2mg/kg联合应用具有增效作用。<br>　　 4、小剂量羟基喜树碱、参麦及两药联合组小鼠给药后体重与生理盐水对照组相比无显著性差异(P值均>0.05)。<br>　　 5、小剂量羟基喜树碱0.2mg/kg，0.4mg/kg对小鼠脾脏指数无明显影响(与NS组相比，P值均>0.05)；而参麦组小鼠脾脏指数较生理盐水对照组有一定上升，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。<br>　　 6、小剂量羟基喜树碱对小鼠血液系统影响轻微，白细胞计数与生理盐水对照组相比无显著性差异(P<0.05)，血红蛋白、红细胞、血小板较生理盐水对照组有一定程度下降。而参麦单药组及参麦联合羟基喜树碱组未见明显的骨髓抑制，与生理盐水对照组比较差异无统计学意义(P值均>0.05)。<br>　　 [结论]<br>　　 1、小剂量羟基喜树碱、参麦注射液在体内对小鼠H22移植瘤具有明显的生长抑制作用，两药联合应用可能具有协同作用。<br>　　 2、小剂量羟基喜树碱、参麦注射液可明显抑制肿瘤组织中MVD及VEGF的表达，两药联合具有增效作用。推测羟基喜树碱、参麦注射液体内抗肿瘤作用可能与血管生成抑制相关，可能是通过下调VEGF的表达，间接干扰肿瘤血管形成。<br>　　 3、小剂量羟基喜树碱对小鼠体重、免疫功能无明显影响，对血液系统影响轻微。小剂量参麦注射液对小鼠体重、血液系统无明显影响，且可能对提高小鼠免疫功能、减轻化疗毒副反应有一定作用。<br>　　 第二部分临床研究<br>　　 参麦注射液联合抗血管生成化疗治疗肝胆胰等难治性肿瘤的临床疗效观察<br>　　 [目的]观察参麦注射液联合羟基喜树碱、环磷酰胺抗血管生成化疗治疗肝胆胰等难治性恶性肿瘤的临床疗效，评价参麦注射液联合抗血管生成化疗的临床应用前景。<br>　　 [方法]收集2003—2007年南京大学附属鼓楼医院肿瘤科肝胆胰等难治性恶性肿瘤患者60例，分为单纯抗血管生成化疗组30例和参麦注射液联合抗血管生成化疗组30例，治疗2-3周期，比较两组患者治疗的近期临床疗效、临床受益，VEGF表达水平的变化及化疗毒副反应情况。<br>　　 [结果]60例肝胆胰等肿瘤患者均可评价疗效，疾病控制率为70％，临床受益率48.33％，VEGF下降的病例数达55％。其中单用抗血管生成化疗组临床受益率为40％，VEGF下降者为50％；联合参麦注射液组临床受益率56.67％，VEGF下降者达62.5％。两组患者近期疗效无差异(P=1.0000)。参麦联合抗血管生成化疗在改善患者KPS评分方面作用明显优于单用抗血管生成化疗组(P=0.0024)，在缓解患者疼痛、增加体重及减轻化疗血液系统毒性方面，联合参麦组较单用化疗组表现出一定优势，但两组比较差异无统计学意义(P值均>0.05)。<br>　　 [结论]小剂量羟基喜树碱、环磷酰胺抗血管生成化疗初步显示能提高肝胆胰等难治性肿瘤治疗的有效率，减轻化疗毒副反应，提高患者的生存质量。联合参麦注射液治疗对进一步减轻化疗毒副反应、改善患者生活质量有一定疗效。其中在改善患者KPS评分方面，联合参麦组作用明显优于单用抗血管生成化疗组。