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Bystin-like基因在肝癌中的表达和作用的研究

摘要Bystin-like(Bysl)基因最初被定义为早期胚胎着床相关的粘附分子,后续研究提示,该基因可能在预核糖体RNA的成熟过程(pre-ribosomal RNAprocessing)起到重要作用。我们的研究结果显示Bysl对肝癌细胞的生长起到关键作用,并在核仁发生过程中起到一定的作用。利用免疫组化染色,我们对98例肝癌病人的组织切片中(包含癌和癌旁)中的Bysl表达水平进行了检测,相对于癌旁组织, Bysl在癌组织中表达水平显著升高,实时荧光定量PCR检测(Real-time PCR assay)和免疫印迹检测(Western blot assay)的结果也显示Bysl在癌组织中相对癌旁组织存在高表达。这些结果表明,Bysl的表达与肝细胞肝癌显著相关。利用小分子短发夹核糖核酸(short hairpin RNA)干扰的手段下调了肝癌细胞中Bysl表达,可见癌细胞在体外和体内的呈现显著的生长抑制,并且对血清饥饿的耐受能力降低。为了进一步探索Bysl小RNA干扰所造成的生长缺陷,我们观察了肝癌细胞中Bysl蛋白在有丝分裂期和分裂间期的亚细胞分布。我们发现,Bysl在有丝分裂期分布于外染色质层和nucleolus-derived foci(NDF)上,在有丝分裂末期通过预核仁小体(PNB)通路参与核仁发生。Bysl缺失一定程度上影响了有丝分裂后核仁重发生的过程。上述研究结果提示,Bysl在细胞有丝分裂后期参与核仁重发生过程,并与肝癌细胞的生长密切相关。

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导师 周嘉伟
学位信息:
中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞研究所中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所;中国科学院上海生命科学研究院 生物学 生物化学与分子生物学(博士) 2009年
分类号 R735.7
发布时间 2010-08-27
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