换一批
换一批摘要上皮细胞向间质细胞转变(epithelial-mensenchymal transition，EMT)在胚胎发育、肿瘤的浸润和转移、以及纤维化疾病中起着重要作用。为了探寻EMT的分子机制，我们研究了胰岛素受体底物-1(IRS-1)是否参与转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的EMT过程。研究发现TGF-β1诱导的A549细胞的EMT和细胞迁移过程伴随有IRS-1的酪氨酸磷酸化水平和蛋白水平的下调。对人肺癌组织样本芯片的检测发现：IRS-1与E-cadherin蛋白表达水平有一定的正相关性。部分样本同时表达高水平的IRS-1和E-cadherin，反过来IRS-1低水平表达的样本中亦多伴有E-cadherin的低水平表达。该现象暗示IRS-1的表达水平可能与EMT过程相关。在A549细胞中过表达野生型IRS-1阻断了TGF-β1诱导的EMT和细胞迁移，同时也抑制了TGF-β1诱导的snail和slug基因的表达以及对E-cadherin启动子转录活性的下调。在Mv1Lu细胞中过表达IRS-1蛋白也能抑制TGF-β1诱导的EMT和细胞迁移。另一方面，通过RNAi的方法下调IRS-1的蛋白水平，能提高snail和slug的表达并且诱导A549细胞发生EMT。用蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂sodium vanadate处理A549细胞大大提高了酪氨酸磷酸化的IRS-1的水平，同时也阻断了TGF-β1诱导的细胞骨架重排和形态变化。以上结果首次证实了IRS-1在TGF-β1诱导的EMT过程中的重要作用，并且发现IRS-1通过抑制snail和slug的表达扮演着上皮细胞向间质细胞转分化过程的负调控因子。
更多相关知识
作者
学术成果认领
导师
宋建国
学位信息：
中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所中国科学院上海生命科学研究院
生物学
生物化学与分子生物学（博士）
2009年
主题词
上皮细胞(Epithelial Cells)间质细胞(Stromal Cells)受体, 胰岛素(Receptor, Insulin)研究(Research)转化生长因子(Transforming Growth Factors)
分类号
R734.2
发布时间
2010-08-27
- 浏览0
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
