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摘要目的：通过制备实验性糖尿病大鼠模型，观察糖尿病大鼠肾损害情况和VEGF的表达以及来氟米特干预后的变化情况，探讨治疗DN可能的作用机制，从而为临床上防治DN提供新的思路和手段。<br>　　 方法：将50只大鼠行右肾摘除术，两周后按随机数字表法将50只大鼠随机分为正常对照组(A组)12只及DN模型组38只。最后成DN模型36只，死亡两只。成模7d后，将成模糖尿病大鼠随机分成3组：模型对照组(B组)、来氟米特干预组(C组)和氯沙坦干预组(D组)各12只。来氟米特干预组以来氟米特5mg/kg/d灌胃给药，氯沙坦干预组以氯沙坦按20mg/kg/d灌胃给药，正常对照组和模型对照组大鼠用等量蒸馏水灌胃。成模后每两周测1次体重，测1次血糖。于实验第8周、12周末各组分别取6只大鼠用代谢笼收集24h尿，测尿蛋白定量；心内采血测肌酐(Scr)尿素氮(BUN)；解剖肾脏去除包膜、称重、取肾组织做蜡块，切片行PAS染色进行光镜观察病理改变，应用RT-PCR方法检测VEGF的mRNA，应用免疫组化的方法测定VEGF的蛋白表达。<br>　　 结果：<br>　　 (1)糖尿病大鼠肾损伤模型死亡两只，成模率96％，成模后无一只死亡。<br>　　 (2)本实验发现DN大鼠肾脏VEGF mRNA呈持续表达，VEGF蛋白主要分布于肾小球上皮细胞，与既往报道一致。本研究还发现在糖尿病模型组VEGF分布范围较正常大鼠组明显增大，8、12周在肾小球的表达明显增强。均说明VEGF在DN发生、发展过程中可能起到一定的致病作用。<br>　　 (3)来氟米特组及氯沙坦干预组通过来氟米特及氯沙坦的干预，肾重/体重、Scr、BUN及24hU-TP等生化指标均较糖尿病组有所减少，肾脏病理结构损伤减轻，VEGF蛋白表达及VEGF mRNA表达也均较糖尿病模型组减少。来氟米特干预组与氯沙坦干预组间各项指标无统计学差异，故也可证明来氟米特可能具有减少尿蛋白、保护肾脏结构与功能的作用。<br>　　 结论：DN时存在VEGF表达的增加，通过来氟米特干预后VEGF表达的减少，提示来氟米特具有保护DN大鼠肾脏的作用。