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急性起病自身免疫1型糖尿病患者锌转运体8抗体与HLA-DQ基因相关性

摘要目的:<br>   探讨急性起病自身免疫1型糖尿病(T1ADM)患者锌转运体8自身抗体(ZnT8A)与HLA-DQ基因之间的关系。<br>   设计:<br>   病例对照研究。<br>   方法:<br>   采用放射配体法检测505例湖南地区汉族急性起病1型糖尿病(T1DM)患者ZnT8A、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)。采用PCR-直接测序法确定胰岛自身抗体阳性患者(T1ADM)及304例正常对照HLA-DQ基因型。<br>   结果:<br>   ①T1DM患者ZnT8A阳性率为25.7%(130/505)。其中T1ADM患者358例,T1ADM患者中ZnT8A检出率为36.0%(130/358),单一ZnT8A阳性率7.5%(27/358)。<br>   ②中国湖南汉族T1ADM患者HLA-DQ易感性等位基因为HLA-DQA1*03、DQA1*05、DQB1*0201、DQB1*0303、DQB1*0401,易感单体型为DQA1*03-DQB1*0303、DQA1*05-DQB1*0201、DQA1*03-DQB1*0401;保护性等位基因为DQA1*0101/0104、DQA1*0102、DQA1*0103、DQA1*0601、DQB1*0301、DQB1*0601、DQB1*0602、DQB1*0502、DQB1*0503,保护性单体型为DQA1*0601-DQB1*0301、DQA1*0102-DQB1*0602、DQA1*0102-DQB1*0601、DQA1*0104-DQB1*0503。<br>   ③携带等位基因DQA1*05、DQA1*0101/0104及基因型DQA1*03/*05患者ZnT8A阳性率高于未携带该等位基因患者(分别为43.1%vs31.7%p=0.039;56.5%vs34.8%P=0.037;45.8%vs33.0%P=0.039)。未发现ZnT8A阳性率与DQB1等位基因和HLA-DQ单体型及基因型之间存在相关性。<br>   ④单一ZnT8A阳性患者易感等位基因DQA1*03与DQB1*0303及单体型DQA1*03-DQB1*0303频率低于ZnT8A合并GADA和/或IA-2A阳性T1ADM患者(分别为31.3%vs55.0%、15.0%vs35.1%、15.0%vs34.9%,P<0.05),而保护性等位基因DQA1*0601、DQA1*0104频率高于合并GADA和/或IA-2A阳性患者(分别为10.4%vs3.3%、12.5%vs3.9%,p<0.05)。<br>   结论:<br>   ①等位基因DQA1*05、DQA1*0101/0104及基因型DQA1*03/*05可能与ZnT8分子抗原递呈有关;DQA1*03和DQA1*05可能对ZnT8分子抗原递呈具有协同作用。<br>   ②单一ZnT8A阳性患者易感HLA-DQ基因频率低于合并GADA和/或IA-2A阳性患者,而保护性HLA-DQ基因频率要高。

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