ATO抑制小鼠肝癌H<,22>细胞转移的体内外研究-论文-万方医学网

ATO抑制小鼠肝癌H<,22>细胞转移的体内外研究

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摘要三氧化二砷(ATO)被认为是一种很有前景的抗癌药物，低剂量ATO的治疗作用要优于它的副作用。小剂量ATO能有效缓解急性早幼粒细胞白血病(APE)。但是，ATO对于实体瘤的治疗效果仍受挑战。我们通过体内外实验观察ATO对于小鼠肝癌H22细胞转移潜能的抑制作用并探讨其可能发生的机制。<br>　　方法：应用细胞黏附实验、迁徙实验及侵袭实验体外观察不同剂量ATO对H22黏附、迁徒及侵袭能力的影响；利用昆明鼠尾静脉注射H22细胞建立肺转移模型，腹腔注射不同剂量的ATO，测小鼠湿肺重量及肺表面转移灶个数，观察ATO对转移灶的影响；为探索机制通过SELDI-TOF-MS技术测量经不同浓度ATO作用后的H22细胞与原H22细胞之间的差异蛋白。最后，应用蛋白质印迹法检测ATO作用前后的MMP-2和nm23-M1的表达。<br>　　结果：体外实验中ATO>2μmol/L时，H22细胞出现显著死亡。ATO<2μmol/L时，抑制H22细胞的生长和粘附能力呈时间剂量依赖性，抑制侵袭和迁移能力呈剂量依赖性。动物实验中，ATO0.5mg/kg组鼠肺出现转移较少；ATO2mg/kg和4mg/kg组死亡率高，肝损伤重。SELDI-TOF-MS技术测量出被ATO抑制了转移能力的H22与未经ATO作用的H22之间有15种差异蛋白质，其中两种蛋白的质荷比为5302和17207，推测可能是MMP-2（片段）和nm-23M1,蛋白质印迹法证明了ATO2μmol/L作用48小时后MMP-2（片段）发生了下调而nm-23M1发生了上调。<br>　　结论：通过体内外实验发现低剂ATO能够抑制小鼠肝癌细胞系H22的转移，ATO可能通过下调MMP-2和上调nm-23来发挥作用。