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摘要多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育龄期妇女常见的一种内分泌紊乱性疾病。在育龄期妇女中，PCOS患病率为6-10％，占无排卵性不孕症患者的30-60％。主要临床症状表现为：卵巢无排卵导致的月经稀发、闭经和不孕；高雄激素血症及多毛、痤疮等症状；肥胖、胰岛素抵抗和高胰岛素血症；并存在发生糖尿病、子宫内膜癌、心血管疾病、乳腺癌等远期疾病风险。PCOS是关乎女性一生的内分泌和代谢紊乱性疾病。PCOS病因和病理机制至今尚未完全阐明，目前仍缺乏有效的治疗手段，严重威胁女性健康，是目前妇产科急待解决的临床问题之一。排卵障碍是PCOS的特征性病理改变之一，卵巢局部细胞因子的表达将直接影响排卵。因此明确PCOS卵巢组织与正常卵巢组织细胞因子表达的差异是研究PCOS排卵机制的有效切入点，对最终阐明PCOS病理机制及治疗措施有着重要的意义。<br>　　 哺乳动物的排卵过程非常复杂，卵泡颗粒细胞产生的前列腺素(Prostaglandins，PGs)是排卵所必需的。关于PGs在排卵过程中所起的作用，以前有多种推测，如刺激围绕卵泡的平滑肌收缩，挤压卵泡使之破裂；或增加纤溶酶激活物的活性，激活卵巢组织中的纤溶酶，溶解卵泡壁等等。但近来的研究表明，排卵并不是一个卵泡爆裂的过程，平滑肌收缩不是排卵所必须的，而且PGs对组织中纤溶酶的活性也没有影响，所以PGs具体是怎样导致排卵尚不清楚。但PGs作为排卵的决定因素是确定无疑的，PGs很可能通过诱发一系列与细胞内第二信使相关的反应使排卵过程顺利进行。<br>　　 基于上述观点，本研究采用荧光半定量real-time PCR和Western Blot法分析前列腺素相关酶环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、15-羟基前列腺素脱氢酶(15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase，15-PGDH)及其调节因子肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）在PCOS卵巢颗粒细胞中与正常卵巢颗粒细胞相比表达的差异。<br>　　 第一部分COX-2、15-PGDH和HGF在PCOS患者卵巢颗粒细胞中的表达<br>　　 目的：研究COX-2、15-PGDH和HGF在PCOS患者卵巢颗粒细胞中的表达，探讨PCOS患者排卵障碍的分子机制。方法：荧光半定量real-time PCR和Western Blot检测16例行IVF-ET的PCOS患者及同期26例因输卵管因素和/或男方因素行IVF-ET患者作为对照组的卵巢颗粒细胞中COX-2、15-PGDH及HGF的mRNA和蛋白表达的差异。<br>　　 结果：PCOS组COX-2 mRNA的相对表达7倍于对照组(P<0.001);PCOS组15-PGDH mRNA的相对表达是对照组的0.60倍(P<0.05):PCOS组HGF mRNA的相对表达是对照组的12倍(P<0.001)；Western Blot实验结果证实real-time PCR的实验结果。<br>　　 结论：PCOS卵巢颗粒细胞COX-2、15-PGDH及HGF的表达与对照组卵巢颗粒细胞相比存在差异，差异表达的细胞因子与多种生命活动机制相关；COX-2、15-PGDH及HGF的差异表达可能是PCOS病理机制相关。<br>　　 第二部分卵巢颗粒细胞中COX-2、15-PGDH和HGF表达与妊娠结局的相关性研究<br>　　 目的：探讨IVF-ET患者卵巢颗粒细胞中COX-2、15-PGDH和HGF的表达及其与妊娠结局的关系。<br>　　 方法：荧光半定量real-time PCR和Western Blot检测48例行IVF-ET患者卵巢颗粒细胞中COX-2、15-PGDH及HGF的mRNA和蛋白表达，分析其与注射hCG日血清E2水平、获卵率、受精率、优质胚胎率及妊娠率的关系。<br>　　 结果：卵巢颗粒细胞COX-2的表达与hCG日血清E2水平及获卵率无关，与受精率、优质胚胎率及妊娠率相关；15-PGDH的表达与hCG日血清E2水平及获卵率无关，与受精率、优质胚胎率及妊娠率相关；HGF的表达与hCG日血清E2水平无关，与获卵率、受精率、优质胚胎率及妊娠率相关；Western Blot法对COX-2、15-PGDH和HGF蛋白的检测基本与real-time PCR结果相一致。<br>　　 结论：IVF-ET患者卵巢颗粒细胞COX-2、15-PGDH及HGF的表达与胚胎质量相关，研究卵巢颗粒细胞的COX-2、15-PGDH及HGF的表达可以作为预测IVF-ET妊娠结局指标之一。