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摘要背景：先天性无虹膜是一种先天性虹膜发育不良,发病率估计在1:64000～1:96000,最明显的临床特征是虹膜组织的退化,还可伴有眼部其它先天异常以及其它全身异常。先天性无虹膜患者中2/3的病例为常染色体显性遗传,其余1/3为散发病例。早期的细胞遗传学研究表明先天性无虹膜患者存在11p13的缺失。后期的分子遗传学研究表明PAX6基因变异是导致先天性无虹膜的遗传学基础。<br>　　 目的：在国内外报道的所有先天性无虹膜家系中,约有90％与此基因有关。PAX6基因突变可产生临床不同表型,产生基因突变的不同表型的分子基础目前还不十分清楚。近些年来,国内报道了不少先天性无虹膜的家系,但分子遗传学研究较少。本研究对三个先天性无虹膜症家系进行致病基因的突变研究,从分子遗传学角度探讨本病的发病机理,并试图找出遗传型和表型之间的关联性。<br>　　 方法：首先收集家系信息和资料。抽取家系成员的外周血6ml,提取DNA。合成PAX6基因各外显子的引物后进行聚合酶链反应(PCR)。然后将PCR产物进行测序,找出突变位点。<br>　　 结果：经过重复测序,在两个家系中发现了PAX6基因的突变,另外一个家系没有发现PAX6基因的突变。在发现的两个突变中,一个为点突变,产生一个PTC(提前终止密码子),使得预计的pax6蛋白肽链截短,可能会诱发NMD(无义密码子介导的mRNA衰变)。另一个突变为框移突变,且此突变的下游产生一个PTC,同样导致了预计的pax6蛋白肽链截短,极可能诱发NMD。<br>　　 结论：本研究表明先天性无虹膜家系存在PAX6基因的突变,但不能排除其它基因突变在此病中的作用。支持了因pax6蛋白截短突变造成的单倍剂量不足是导致先天性无虹膜的主要因素的观点。