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摘要目的:探讨穿心莲内酯灌胃对博来霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化的影响。方法:取健康雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、泼尼松(Pred)组、不同剂量穿心莲内酯组(即穿A组62.5mg/kg、穿B组125mg/kg、穿C组250mg/kg),各组大鼠15只,分别气管内灌注BLM(BLM组、Pred组、穿A组、穿B组、穿C组)或NS(NS组)后,每天给予NS(NS组、BLM组)、Pred(Pred组)或穿心莲内酯(穿A组、穿B组、穿C组)灌胃,各组分别于气管内灌注药物后第7、14、28天处死大鼠5只。用HE、Masson染色观察肺泡炎症和纤维化改变；实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(real-time fluorescent puantitative transcription-polymerasechain reaction,FQ RT-PCR)检测肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达；酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β1浓度;同时监测肾功能指标血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及肝功能指标血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。结果:(1)肝肾功能监测显示:不同剂量穿心莲内酯组、NS组、BLM组、Pred组所监测的AST、ALT、BUN、Cr比较,差异无统计学意义(P>0.05)。<br>　　 (2)NS组大鼠肺组织未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润和纤维化形成。BLM组第7天时肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,第14天时肺泡炎仍存在,但炎症细胞明显减少,肺泡间隔内成纤维细胞明显增多,肺泡结构破坏,肺泡隔增宽,第28天时炎症较前减轻,肺纤维化程度加重,部分肺泡腔消失,形成严重纤维化。穿A组病理形态改变与BLM组相似。Pred组、穿B组、穿C组大鼠第7天有较多的炎症细胞浸润及局部聚积,第14天和第28天的纤维化病理改变均较BLM组、穿A组明显减轻。(3)NS组各个时间点BALF中TGF-β1、TNF-α含量均明显低于同时间点BLM组、Pred组、穿A组、穿B组、穿C组BALF中的浓度,差异有统计学意义(P<0.05)。BLM组三个时间点BALF中TGF-β1、TNF-α含量较Pred组、穿B、穿C组高,差异有统计学意义(P<0.05)。与BLM组比较,穿A组BALF中TGF-β1、TNF-α含量无统计学差异。(4)NS组各个时间点肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRN,A表达均明显低于同时间点BLM组、Pred组、穿A组、穿B组、穿C组肺组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。BLM组三个时间点Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达较Pred组、穿B组、穿C组高,差异有统计学意义(P<0.05)。与BLM组比较,穿A组肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达无统计学差异。结论:一定剂量穿心莲内酯灌胃可减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,降低肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达,降低BALF中TNF-α、TGF-β1浓度,且对肝肾无明显毒副作用。