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肾细胞癌病理形态学、免疫表型与分子遗传学研究

摘要肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma,RCC)是一组异质性肿瘤,占成人肾恶性肿瘤的90%以上,不同亚型RCC具有不同的生物学潜能及临床预后。近年来分子生物学研究对肾细胞癌发生和发展的分子机制有了更深入的了解,并产生了针对不同亚型RCC的靶向治疗。WHO(2004)分类以形态学为基础,结合细胞遗传学改变将肾癌分为10类,然而,在RCC不同亚型之间总是存在一些相似或重叠的形态学特征,给正确的病理分型诊断带来困难。为此,本课题进行了以下三部分研究:回顾性分析总结343例肾细胞癌的临床病理特点,重点探讨不同亚型肾细胞癌病理形态特征及肿瘤的分期分级特点;收集具有乳头状结构的肾细胞癌及形态相似其他类型肾肿瘤,进行组织学、免疫表型及细胞遗传学研究;收集具有嗜酸性细胞特征的肾细胞癌及其他类型肾肿瘤,进行组织学及免疫表型研究。并获得以下结果及结论:<br>   1.343例肾细胞癌(RCC)患者发病年龄从12岁到86岁,平均年龄53.3岁;男性发病明显多于女性,男、女比例为1.7:1;左、右发病比例为0.8:1;临床症状主要表现为血尿、腰腹痛、腹块或体检偶然发现。其中透明细胞肾细胞癌287例(83.7%)占明显优势,其次分别为乳头状肾细胞癌26例(7.6%)、嫌色性肾细胞癌23例(6.7%)。肾细胞癌(RCC)发病具有差异性及隐匿性。<br>   2.病理形态学观察:Fuhrman分级及病理学分期,CCRCC以Fuhrman2、3级肿瘤居多,2型PRCC以高核分级肿瘤居多,其它类型以低核分级肿瘤居多。本组RCC均以低病理分期为主。肾肿瘤病理形态具有多样性,依据病理形态改变对具有乳头状结构和嗜酸性细胞特征肾肿瘤的诊断与鉴别诊断相对比较困难。<br>   3.具有乳头状结构的肾细胞癌占肾细胞癌总数的16.2%,各亚型肾细胞癌乳头结构的发生和形成有其各自的特点,正确认识和区分原发性和继发性乳头有助于肿瘤的鉴别诊断。联合采用CK7、Vimentin、CD10、AMACR、CD117免疫组化染色对含乳头状结构的肾细胞癌鉴别具有帮助;联合应用CK7、CD57、AMACR和WT1有助于乳头状癌与后肾腺瘤和肾母细胞瘤的鉴别。8例未分类肾细胞癌的荧光原位杂交结果证实7例为形态特殊的乳头状肾细胞癌,FISH检测7、17号染色体着丝粒对伴有透明细胞改变的乳头状肾细胞癌诊断具有重要价值。<br>   4.联合采用CK7、Vimentin、CD10、CD117、AMACR有助于具有嗜酸性特征肾细胞癌的鉴别诊断;CD10显著胞膜染色提示透明细胞肾细胞癌,CD117胞膜弥漫性表达提示嫌色细胞肾细胞癌。

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