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摘要研究背景<br>　　 伴随全球性的工业化、都市化和生活现代化,糖代谢异常(包括糖尿病与糖调节受损)的患病率正急剧升高。遗传与环境是影响糖代谢异常发生与发展的两个主要因素,其中环境因素的影响至关重要。<br>　　 近年基础研究显示,环境内分泌干扰物双酚A(bi sphenol A,BPA),会发挥雌激素激动剂及雄激素拮抗剂作用,从而引起类似雌性激素的生理效应,长期接触会导致机体内与激素代谢相关系统的功能异常,包括:胰岛β细胞功能损伤、糖代谢异常、肝脏损伤、甲状腺功能异常及肥胖的发生发展等。<br>　　 目前有关BPA暴露与疾病风险的大型临床研究极少。美国糖尿病控制与预防中心进行的NHANES研究结果显示,尿BPA水平与2型糖尿病及心血管疾病的患病风险相关,其中尿BPA水平每增加1个标准差,2型糖尿病及心血管疾病的患病风险均增加39％。<br>　　 BPA广泛存在于日常生活接触的塑料制品中,而塑料制品以其美观、轻便、易清洗而深受中国人群的喜爱,并被广泛使用于家庭用品中。鉴于目前有关BPA高暴露增加2型糖尿病及心血管疾病患病风险的研究结果,非常有必要在中国人群中进行BPA暴露程度的检测,以及研究不同BPA暴露程度对糖代谢异常及相关疾病患病风险的影响。<br>　　 研究方法<br>　　 我们采用整群抽取方法在上海市宝山区淞南街道3423名40岁以上居民中进行了此项研究,其中包括2型糖尿病1087例,糖调节受损748例,正常糖调节者1588例。<br>　　 研究收集了受试者的基本信息、糖尿病家族史、个人史、吸烟饮酒史、女性妊娠史、饮食及运动锻炼习惯,采集了糖尿病、高血压、冠心病等相关疾病的患病史与用药史；测量了身高、体重、腰围、臀围、血压等体格检查指标；检测了肝肾功能、血脂、超敏C反应蛋白、尿白蛋白肌酐比值等生化指标。每个受试者均接受了简化的口服葡萄糖耐量试验,进行了空腹血糖、餐后血糖及空腹胰岛素水平的检测。<br>　　 尿BPA浓度通过高选择性高灵敏度的液相色谱-质谱联用技术进行检测。<br>　　 研究结果<br>　　 中国40岁以上成年人中,87.7％可以检测到尿液中的BPA水平,检测范围为0.30-102 ng/mL,男性和女性中的尿BPA平均水平分别为1.48ng/mL和1.24 ng/mL,男性显著高于女性(P<0.05)。<br>　　 校正各种混杂因素后,尿BPA水平位于上四分位组(>1.43 ng/mL)的人群与位于下四分位组(≤0.47 ng/mL)人群相比,2型糖尿病的患病风险增加38％(校正后OR1.38,95％CI:1-09,1.75；P<0.05)。尿BPA水平每增加一个SD(0.96 ng/mL),2型糖尿病的患病风险增加11％(校正后OR1.11,95％CI:1.02,1.20；P<0.05)；按性别分层后,在女性中2型糖尿病患病风险显著增加15％(校正后OR1.15,95％CI:1.03,1.29；P<0.05),在男性中没有观察到显著性(校正后OR1.05,95％CI:0.93,1.19)。<br>　　 经Quantile回归分析后,结果提示随着血糖水平的逐渐升高,尿BPA水平的增高对血糖的作用发生了不同程度的变化,当血糖水平升高至空腹血糖6.5 mmol/L以上,或OGTT-2h餐后血糖8.5 mmol/L以上时,尿BPA水平才与血糖水平呈显著正相关。<br>　　 以HOMA-IR位于上四分位数以上(≥2.82)作为胰岛素抵抗的分析结果显示,经多因素校正后尿BPA水平位于上四分位组人群与位于下四分位组人群相比较,胰岛素抵抗的风险增加40％(校正后OR1.40,95％CI:1.07,1.83；P<0.05)。尿BPA水平每增加1个SD(0.96ng/mL),胰岛素抵抗的风险增加12％(校正后OR1.12,95％CI:1.02,1.23；P<0.05)。<br>　　 在尿白蛋白肌酐比值(ACR)低于<30mg/g人群中进行的分析结果显示,以尿白蛋白肌酐比值位于上四分位组(9.71≤ACR<30 mg/g)定义为低度蛋白尿,则尿BPA水平位于上四分位组的低度蛋白尿人数显著高于下四分位组。经多因素校正后的分析结果也显示,尿BPA水平位于上四分位组人群与位于下四分位组人群相比较,低度蛋白尿的风险增加83％(校正后OR1.83,95％CI:1.42,2.34；P<0.05)。尿BPA水平每增加1个SD(0.96 ng/mL),低度蛋白尿的风险增加22％(校正后OR1.22,95％CI:1.12,1.32；P<0.05),按性别分层后,在女性增加32％(校正后OR1.32,95％CI:1.181.29；P<0.05),在男性增加16％(校正后OR1.16,95％CI:1.01,1.35；P<0.05)。<br>　　 结论<br>　　 环境内分泌干扰物BPA可能会增加2型糖尿病、胰岛素抵抗及低度蛋白尿的风险。