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摘要通过对星型孢菌素进行结构改造而得到的一系列吲哚马来酰亚胺类化合物是一类新型蛋白激酶C抑制剂。本文首先总结和概述了近年来吲哚马来酰亚胺类化合物的在结构修饰、合成和生物活性等方面取得的研究进展。介绍了吲哚马来酰亚胺类化合物的合成方法，并讨论了各种合成方法的优缺点。在本课题组前期研究工作的基础上，我们根据吲哚马来酰亚胺类化合物与蛋白激酶C的作用模型，进行化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究，本论文工作主要包括以下方面：<br>　　 1)我们以琥珀酰亚胺为起始原料，经溴化、碘甲烷甲基化，并在镁粉和溴乙烷作用下与吲哚发生加成反应等步骤分别合成了3-溴-4-吲哚马来酰亚胺类化合物和3-溴-4-吲哚-N-甲基马来酰亚胺类化合物，并研究了其与各种氨基醇、胺和氰化亚铜的反应，制备了3-氨基-4-吲哚马来酰亚胺和3-氰基-4-吲哚马来酰亚胺类化合物。<br>　　 2)较为系统的研究了3-溴-4-吲哚马来酰亚胺和3-溴-4-吲哚-N-甲基马来酰亚胺与胺类化合物的亲核取代反应，得到了3-氨基醇取代的吲哚马来酰亚胺和3-氨基醇-N-烷基取代的吲哚马来酰亚胺类化合物，发现了区域选择性开环反应，并对其反应机理进行了讨论。研究了双吲哚马来酰亚胺与水合肼的开环反应，得到了1-氨基双吲哚马来酰亚胺类化合物，而未获得双吲哚哒嗪类化合物。<br>　　 3)在乙酸乙酯和丙酮(1：1)的混合溶剂中进行单晶培养，获得了3-二甲胺基-4-吲哚马来酰亚胺和3-(2-羟乙基胺基)-4-吲哚-N-（2-羟乙基）马来酰亚胺类的单晶，前者为单斜晶系，后者为三斜晶系，通过分子间氢键相互作用形成三维空间结构，对单晶结构进行了解析。<br>　　 4)通过实验我们合成出了3-氨基醇、3-胺基、3-氰基等取代的吲哚马来酰亚胺类和3-氨基醇-N-烷基取代的吲哚马来酰亚胺类及双吲哚马来酰亚胺类共12个目标化合物，并通过质谱、核磁共振氢谱以及红外光谱确证其结构，其中11个为未见文献报道的新化合物。<br>　　 5)采用MTT法对本文所合成的化合物的抗肿瘤活性进行了研究。测定了7个目标化合物在体外对人宫颈癌Hela细胞株的杀伤作用，药理研究表明：目标化合物在10μM浓度下，对人宫颈癌Hela细胞株均有不同程度的抑制作用。目标化合物对其它肿瘤细胞株如白血病K562等的抑制作用和进一步的抗肿瘤活性和作用机理研究正在进行之中。