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摘要血小板无力症(Glanzmann thrombasthenia，GT)是由于血小板膜上整合素αⅡbβ3质和(或)量的缺陷所导致的一种常染色体隐性遗传性疾病，其特点为先证者的血小板对多种生理性诱聚剂反应低下或缺如，先证者终身存在出血倾向。αⅡ b与β3基因突变将导致αⅡ b和β3亚基结构异常，使αⅡ bβ3复合物合成、转运、表达和(或)功能障碍，引起GT。血小板膜上整合素αⅡ bβ3是血小板表面最丰富的粘附蛋白，它是Ca2+依赖性异二聚体，在血小板活化后可以结合纤维蛋白原和血管性血友病因子介导血小板的聚集，在正常止血中发挥作用，介导细胞与细胞间的相互作用及细胞与细胞外基质间的相互作用，它参与了身体中多种生理过程。<br>　　 血小板无力症先证者通常是因为自幼有不能解释的皮肤黏膜出血而就诊，这些出血一般不是很严重。在我们的研究中，25例GT先证者中，有13例男性，女性12例，发病年龄在0至7岁，但就诊年龄在1岁至29岁。先证者中大部分有中到重度的贫血表现，但这些并不是先证者就诊的主要原因。这些先证者中自幼有出血倾向，25例GT先证者中都有皮肤黏膜瘀点瘀斑(25/25)，9例有鼻衄(9/25)，9有牙龈出血(9/25)，萌芽时出血(6/25)，有消化道出血(3/25)，女性月经初潮后以月经过多(100％，6/6)，1例因颅内出血死亡，而无一例发现肌肉关节出血。<br>　　 实验室检查主要有以下几个方面，25例GT先证者血小板数在正常参考值内，血小板对ADP诱导的反应明显低下，部分缺失(范围0％-18.2％，平均值4.38％)；但对瑞斯托霉素诱导的反应基本正常(范围40.2％-78.4％，平均值55.9％)。流式检测显示：13例GT先证者血小板膜表面αⅡbβ3表达小于10％；8例GT先证者血小板膜表面αⅡbβ3表达在10％～50％之间；4例GT先证者血小板膜表面αⅡbβ表达大于50％(变异型GT)。ADP活化2例变异型GT先证者血小板，检测其与纤维蛋白原的结合能力检测发现2例先证者的结合率明显低下，分别相当于正常对照的39.5％、23.1％。先证者血小板体外诱导剂诱导的聚集率及血小板膜表面糖蛋白的表达情况与先证者出血表现无明显相关性，对出血无预测作用。低的纤维蛋白原结合率的GT先证者并没有严重的出血。<br>　　 采用western blot方法检测GT先证者血小板裂解液中总的αⅡbβ3表达情况，发现有14例GT先证者中没有检测到αⅡb，18例无β3，有3例先证者血小板裂解液中αⅡbβ3量基本正常，这些先证者GPIb的表达都是正常的。总的αⅡbβ3表达情况与流式检测结果基本一致，而血小板裂解液中总的αⅡbβ3表达情况与先证者出血表现无一致性。<br>　　 采用SOLiDTM4方法对25例GT先证者及直系亲属基因组DNA检测，发现40种突变，其中有23个错义突变，10个无义突变，3个发生在剪切点的点突变，1个因碱基插入致使框移突变。在40种突变中，有25种突变为国际首次报道，其中发生在αⅡb基因的突变有23 Pro>His，219Gly>Ser，447Ala>Asn，502Lys>Asn，957Ser>Leu，271Ala>Gly，724Met>Ile，576Cys>Tyr，720Leu>Pro，957Ser>Leu，677Glu>lys，646Thr>Ile，891Gln>stop，351Arg>stop，23Pro>stop。发生在133基因的突变有716Gly>Val，385Val>Glu，106Val>Ile，525Gly>Asp，34Arg>Gln，647Asp>Glu。αⅡbIVS7(+2)T>C，αⅡb IVS9(-1)G>A，αⅡbIVS23(-1)G>A是发生在αⅡb基因剪切体部位的新的突变。越来越多的αⅡbβ3基因突变被证实是GT的发病原因，GT突变的分子特点为研究αⅡbβ3的结构与功能关系提供重要的信息。