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摘要海洋棘皮动物现存7000多种,含有多种活性成分,具有抗病毒、抗真菌、降血压、抗炎症等多种生理功能。棘皮动物脑苷脂是其中一种重要的次生代谢产物,迄今为止对其活性的研究主要集中于抗肿瘤方面,尚未发现有关其保肝护肝、防治肝脏疾患的报道。目前海洋棘皮动物生物活性研究主要集中于海参纲和海星纲。本实验从海参纲海地瓜和海星纲罗氏海盘车中分别提取出脑苷脂,评价两者对非酒精性脂肪肝和肝损伤的调节作用,并从分子水平上对其作用机制进行系统的研究,为海洋棘皮脑苷脂的深度开发利用提供科学的理论依据。<br>　　 本文首先比较了海参和海星脑苷脂对脂肪肝大鼠肝脏脂质代谢的影响,结果表明海参和海星脑苷脂均可以显著降低肝脏脂质蓄积。机制研究结果显示,两种棘皮动物脑苷脂能从抑制肝脏脂肪酸合成和促进肝脏脂质分泌两方面减缓脂肪肝症状。另外,海参脑苷脂抑制肝脏脂肪蓄积活性还与肝脏硬脂酰CoA去饱和酶的活性的降低有关。不同剂量的海参脑苷脂还可以显著降低血清转氨酶的活性,对脂肪肝伴随的肝损伤显示出良好的保护作用,并呈现出剂量依赖效应。<br>　　 为了进一步研究棘皮动物脑苷脂对动物肝脏疾病的保护作用,本文又利用四氯化碳急性肝损伤模型,评价并比较了两种棘皮动物脑苷脂对化学性肝损伤的防治效果。结果表明,海参脑苷脂可以明显降低血清转氨酶活性,有效调节大鼠肝脏氧化应激状态,显著改善肝细胞坏死,显示出良好的肝损伤保护作用。另外,海参脑苷脂与海星脑苷脂的作用存在差异,海参脑苷脂能明显提高肝细胞生长因子的表达,对启动肝细胞再生具有良好效果,α-平滑肌肌动蛋白是肝纤维化发生的标志物,海参脑苷脂可以有效抑制其表达量的升高,对肝纤维化的发生表现出良好的防治效果。海星脑苷脂在肝细胞再生和阻碍肝纤维化发生上未表现出显著影响,但可以有效抑制肝脏脂质代谢紊乱和肝细胞坏死。<br>　　 胰岛素抵抗是脂肪肝形成的重要原因,而高血脂、肝脏内脂肪过度蓄积、糖代谢异常又是胰岛素抵抗的主要临床表现,本文最后利用高果糖饮食诱导的小鼠胰岛素抵抗模型,比较了两种棘皮动物脑苷脂对胰岛素抵抗小鼠对肝脏脂质代谢和糖代谢的影响。结果发现,海参脑苷脂可以显著降低体重和内脏脂肪重量,有效减少肝脂积累,明显提高胰岛素敏感系数并降低胰岛素抵抗指数,从而从源头上显著抑制脂肪肝的发展。另外海参脑苷脂还能有效降低血脂水平,抑制动脉粥样硬化的发生。以上结果充分显示出海参脑苷脂对非酒精性脂肪肝具有良好的防治效果。海星脑苷脂虽然对肝脏脂肪过度蓄积和空腹血糖值的升高有良好的改善作用,但对胰岛素抵抗性的改善作用仍有待后续研究。<br>　　 本论文首次研究海参和海星脑苷脂在改善肝脏疾病方面的活性,对二者的活性差异进行了比较,并对其作用机制进行了探讨。本文的研究结果对海洋棘皮动物脑苷脂在保健食品和药品中的开发利用提供了新的科学依据。