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摘要第一部分、趋化因子CCL3L1,CCL4L1基因多态性与肝移植术后急性排斥反应与乙肝复发的关系。<br>　　 目的:探讨CCL3L1,CCL4L1基因拷贝数变异与单核苷酸多态性与在肝移植术后排斥反应的风险与乙肝复发的关系。<br>　　 方法:选取266中国汉族肝移植患者以及其中185例乙肝病毒感染相关终末期肝病肝移植患者列入本项研究。以试剂盒从外周血提取基因组DNA和mRNA,实时定量PCR法检测CCL3L1,CCL4L1基因拷贝数,实时定量PCR法计算CCL3L1／CCL3 mRNA,CCL4L1／CCL4 mRNA比值。SNaP-Shot法检测CCL3L1(rs1801628,rs17850251)及CCL4L1(rs3744595,rs4796195)等4个位点单核苷酸多态性。<br>　　 结果:患者和健康对照在基因拷贝数分布上无显着差异。CCIAL1拷贝数与CCL3L1拷贝数高度相关R2=0.986),发生急性排斥患者CCL3L1拷贝数较非急性排斥患者高(4.74±1.87比3.88±2.13,p值=0.017)。携带高拷贝CCL3L1,CCL4L1肝移植患者(≥3或)发生急性排斥反应风险比低拷贝患者较高者(OR=3.85,95％CI为1.14-13.04:p值=0.021)。CCL3L1,CCL4L1基因拷贝数与急性排斥排斥程度无相关性。CCL3L1,CCL4L1基因拷贝变异与肝移植患者术后乙肝复发无相关性。CCL3L11及CCL4L1基因但合格甘酸多态性与肝移植术后急性排斥及乙肝复发无相关性。<br>　　 结论:携带高拷贝CCL3L1基因的肝移植急性排斥反应有显着较高的风险。CNV的可能是一种新的遗传多样性与移植排斥反应密切相关。<br>　　 第二部分、趋化因子受体CCR5基因多态性与肝移植术后急性排斥反应与乙肝复发的关系。<br>　　 目标:探讨趋化因子受体基因CCR5的单核苷酸多态性多态性及CCR5A32变异(32碱基对缺失)与肝移植急性排斥反应以及乙肝复发的相关性。<br>　　 方法:2006年1月至2009年3月期间本中心266例肝移植患者,以及其中185例乙肝病毒感染相关终末期肝病肝移植患者列入本项研究。试剂盒从外周血提取全基因组DNA,CCR5A32普通PCR法检测CCR5A32变异,SNaP-Shot法检测CCR5基因8个位点单核苷酸多态性(rs2734648,rs1799863,rs1799987,rs1799988,rs1800023,rs1800024,rs1800452,rs746492),<br>　　 结果:在中国汉族人群中,未检测到CCR5A32突变,被检测CCR5基因8个单核苷酸多态性(SNP)位点存在严重连锁不平衡现象。CCR5单核苷酸多态性与肝移植患者术后急性排斥反应及乙肝复发无相关性。<br>　　 结论:CCR5单一基因上的单核苷酸多态性可能与肝移植术后急性排斥反应和乙肝复发的无相关性。<br>　　 第三部分、趋化因子CCL3L1及趋化因子CCR5基因多态性与肝移植急性排斥反应与乙肝复发的关系。<br>　　 目的:联合分析CCL3L1基因拷贝数变异及CCR5-2459单核苷酸多态性与肝移植急性排斥反应以及乙肝复发的相关性。<br>　　 方法:2006年1月至2009年3月期间本中心266例肝移植患者以及其中185例乙肝病毒感染相关终末期肝病肝移植患者列入本项研究。试剂盒从外周血提取全基因组DNA,实时定量PCR法检测CCL3L1基因拷贝数,SNaP-Shot法检测CCR5 rs1799987单核苷酸多态性。<br>　　 结果:CCL3L1及rs1799987单核苷酸多态性与肝移植术后乙肝复发无相关性。<4CCL13L1*rs1799987G等位基因携带者术后乙肝复发的风险较大(oddratio=1.93,95％CI:1.00-3.69；P=0.047。rs1799987单核苷酸多态性与术后急性排斥无相关性,然而高拷贝≥4CCL3L1及≥4CCL3L1*rs1799987A基因携带者术后发生急性排斥反应的危险性升高。<br>　　 结论:基因拷贝数变异是人类基因组多样性重要组宸部分,并可能影响肝移植患者预后。<br>