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摘要目的:建立非清髓性过继性植入同种异基因淋巴细胞小鼠的模型,探讨小剂量IL-2预孵育同种异基因淋巴细胞后对受鼠急性GVHD的影响,以及过继性植入IL-2预孵育后的淋巴细胞的GVT效应。<br>　　 方法:<br>　　 1、为探索非致死性的非清髓性的预处理剂量,给予受鼠雌性BALB/C两种不同剂量137Se TBI预处理——7Gy和5Gy；<br>　　 2、将受鼠分为A、B、C、D、E共5组(n=12),给予非致死性非清髓性的预处理后分别过继性植入雄性C57BL/6N脾淋巴细胞5×107、1×107和雄性BALB/C×C57BL/6N→F1脾淋巴细胞0.5×107、1×107、5×107(个/只)。对存活时间超过21天的受鼠在不同时间点用PCR检测供者淋巴细胞嵌合体,观察受鼠生存时间和急性GVHD的症状；<br>　　 3、受鼠为雌性BALB/C,预处理为137Se TBI5GY,供鼠为雄性C57BL/6N。每只受鼠均腹腔注射供鼠脾淋巴细胞3×107个,受鼠分为A(直接植入供鼠淋巴细胞)、B(植入的淋巴细胞经过终浓度为50 U/ml l的IL-2预孵育4小时)、C(植入的淋巴细胞先与灭活的BALB/C脾淋巴细胞反应72小时再植入)、D(植入的淋巴细胞先经过终浓度为50 U/ml的IL-2预孵育4小时,然后与灭活的BALB/C脾淋巴细胞混合淋巴细胞反应72小时再植入)共4组(n=9)。观察期为60天,观察受鼠生存时间和急性GVHD的症状,死亡受鼠均行肝脏和小肠的病理检查了解急性GVHD的病理改变情况。观察期结束时取每只小鼠脾细胞检测嵌合体,取肝脏和小肠行病理检查,了解急性GVHD的病理改变:<br>　　 4、受鼠为雌性BALB/C,预处理为137Se TBI5GY,供鼠为雄性C57BL/6N。受鼠分为两组,A组为对照组(n=9):仅在受鼠右侧腹股沟种植5×104个4T1乳腺癌细胞株；B组为实验组(n=9):受鼠不仅在右侧腹股沟种植5×104个4T1乳腺癌细胞株,而且还腹腔注射3×107个IL-2预孵育后的C57BL/6N淋巴细胞(植入的淋巴细胞先经过终浓度为50 U/ml的IL-2预孵育4小时,然后与灭活的BALB/C脾淋巴细胞混合淋巴细胞反应72小时再植入)。<br>　　 结果:<br>　　 1、56y为非致死性的非清髓性的预处理剂量；<br>　　 2、TBI为5Gy的免疫抑制后,在受鼠保留自身造血的情况下,过继性同种异基因淋巴细胞可以植活。在MHC完全不相合以及半相合的两类移植中均有急性GVHD发生,MHC完全不相合(A组)植活后小鼠可发生致死性急性GVHD,半相合(E组)急性GVHD明显减轻。MHC分子半相合的植活率(D组)比完全不相合的(B组)高,植活时间长；在半相合的植入模型中植入的细胞量越多,植活率越高,植活时间逐渐延长;<br>　　 3、IL-2(50 U/ml)预孵育同种异基因淋巴细胞4小时后,然后与灭活后的BALB/C脾淋巴细胞混合反应72小时,再过继性植入后其急性GVHD的发生强度明显减轻；<br>　　 4、B组受鼠的4T1乳腺癌细胞株的发生时间明显延长,虽然生存时间有延长,但是没有统计学意义。<br>　　 结论:TBI为5Gy的免疫抑制后同种异基因淋巴细胞的过继性植入可以显著增加嵌合体阳性比例,并且保留受鼠自身造血。缩小供受者MHC分子的差异,适当增加供者淋巴细胞的数量对获得稳定的同种异基因淋巴细胞嵌合体以及避免致死性急性GVHD出现具有实际意义。小剂量的IL-2预孵育同种异基因的淋巴细胞后,可以明显减轻过继性植入后急性GVHD的发生。其机制与小剂量IL-2预孵育异基因淋巴细胞上调SOCS-3的表达后,抑制其增殖反应和阻滞Th0细胞接触同种抗原后向,Th1方向的分化有关。小剂量的IL-2预孵育同种异基因的淋巴细胞后,不仅可以明显减轻过继性植入后急性GVHD的发生,还可以产生一定的GVT效应,主要表现为肿瘤的发生时间明显延长。