2型神经纤维瘤病NF2基因的突变分析-论文-万方医学网

2型神经纤维瘤病NF2基因的突变分析

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摘要2型神经纤维瘤病(NF2)是由位于22号染色体上的NF2基因的突变引起的常染色体显性遗传的肿瘤易感综合征。NF2以双侧前庭鞘瘤为特征,伴有耳鸣、听力下降、平衡功能异常等症状。受累者也可能并发其它颅神经和外周神经鞘瘤、硬脑膜瘤等。本病的早期诊断很大程度上依赖于基因诊断,目前国内对该疾病基因诊断的报道甚少。本研究对4个NF2家系进行了NF2基因编码区15个外显子的PCR扩增和直接测序,发现了2个基因突变位点。<br>　　目的:阐明2型神经纤维瘤病(NF2)在4个中国家系中常染色体显性遗传的分子生物学机理。<br>　　方法:对NF2基因的15个外显子(从外显子1到15)进行聚合酶链反应(PCR),使用直接测序的方法对PCR产物进行检测。<br>　　结果:家系1中所有患者存在内含子2剪接供体位点g>t的突变,家族中正常人均无此突变；家系2的先证者存在内含子7剪接受体位点a>g的突变,家族中正常人无此突变；家族3的先证者血液及肿瘤组织中均未发现突变；家族4的先证者血液中未发现突变,肿瘤组织未能获取。家系1的突变在以往文献中已有报道,家系2的突变为新发突变。<br>　　结论:家族1和2中存在剪接位点突变,突变导致的剪接异常影响了Merlin蛋白的生物学功能,使其失去对正常神经细胞生长的调控,导致NF2的发生。家族3、4中未发现突变,可能是由于NF2基因较大的突变导致,使用直接测序技术无法检出。