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摘要目的：<br>　　 研究活动期和稳定期大动脉炎患者外周循环中B淋巴细胞内重组激活基因(RAG)表达和RAG蛋白合成,及其分泌自身抗体水平的情况,分析基因表达-蛋白合成-抗体分泌之间的相关性。<br>　　 本实验在北京市自然科学基金的资助下,探索循环中B淋巴细胞在大动脉炎发病过程中发挥的作用。<br>　　 方法：<br>　　 研究对象选择来自北京安贞医院、北京市中医院、中日友好医院和东方医院确诊的多发性大动脉炎病人(73例)和在安贞医院体检中心就诊的健康志愿者(50例)。根据1990年美国风湿病协会大动脉炎诊断标准和NIH分期标准对入选病人进行分组,活动期病例42例,稳定期31例,正常对照组50例。三组实验对象的平均年龄分别为29.95±10.62,32.84±11.46和30.92±9.71岁。性别比例(女:男)分别为,大动脉炎组8.1:1,对照组7.3:1。通过Real-Time PCR定性和定量检测受试者外周血中B淋巴细胞的RAG基因mRNA转录,Western blot法定量检测RAG蛋白,细胞ELISA法等方法检测自身抗体的分泌情况。应用SPSS18.0进行数据统计和相关性分析。<br>　　 结果：<br>　　 1.经均衡性分析,各组之间的年龄和性别组成比例以及影像学分型比例均无明显差异(P>0.05),排除了因分组可能造成的人为性差异。<br>　　 2.基因水平:RAG1 mRNA相对表达量:活动期组明显高于稳定期组和对照组(0.108±0.022 vs0.037±0.01,P<0.001；vs0.035±0.014,P<0.001),稳定期组与对照组之间无显著性差异(0.037±0.01 vs0.035±0.014,P=0.779)；RAG2 mRNA相对表达量:活动期组明显高于稳定期组和对照组(0.075±0.019 vs0.038±0.011,P<0.001；vs0.032±0.007,P<0.001),稳定期组与对照组之间无统计学差异(0.038±0.011 vs0.032±0.007,P=0.182)。大动脉炎病人总体RAG2 mRNA相对表达量与对照组比较明显升高(0.059±0.024 vs0.035±0.014,P<0.001)。<br>　　 3.蛋白水平:RAG1蛋白相对表达量:活动期组和稳定期组均显著高于正常对照组(0.556±0.108 vs0.173±0.046,P<0.001；0.499±0.193 vs0.173±0.046,P<0.001),活动期组和稳定期组之间无统计学差异(P=0.075)；RAG2蛋白相对表达量:活动期组和稳定期组均高于正常对照组(0.441±0.161 vs0.124±0.064,P<0.001；0.249±0.049 vs0.124±0.064,P<0.001)。活动期组显著高于稳定期组(0.441±0.161 vs0.249±0.049,P<0.001)。RAG1基因表达和RAG1蛋白合成呈高度正相关(r=0.720,P<0.001)；RAG2基因表达和RAG2蛋白合成呈高度正相关(r=0.626,P<0.001)<br>　　 4.抗体水平:AECAs:活动期组明显高于稳定期组(0.85±0.29 vs0.28±0.10；P<0.001),稳定期组与正常对照组之间无统计学差异(0.28±0.10vs0.18±0.09；P=0.096)；ACA:活动期组明显高于稳定期组(0.79±0.21 vs0.56±0.15；P<0.001)和正常对照组(0.79±0.21 vs0.54±0.13；P<0.001)。稳定期组和正常对照组之间无统计学差异(0.56±0.15 vs0.54±0.13；P=0.699);αβ2GPI:大动脉炎病人组显著高于正常对照组(0.99±0.19 vs0.83±0.07；P<0.001)。活动期组和稳定期组之间无统计学差异(1.01±0.17 vs0.96±0.22；P=0.155)。稳定期较正常对照组明显升高(0.96±0.22 vs0.83±0.07；P<0.001)。AAVA:活动期组较稳定期组(0.82±0.16 vs0.36±0.06；P<0.001)和正常对照组(0.82±0.16vs0.41±0.04；P<0.001)明显升高。稳定期组和正常对照组之间无统计学差异(0.36±0.06 vs0.41±0.04；P=0.200)。<br>　　 5.RAG1、RAG2基因表达量,RAG2、RAG2蛋白合成量,AECAs,ACA,αβ2GPI,AAVA分泌水平之间呈高度正相关(P<0.05)。<br>　　 结论：<br>　　 1.大动脉炎患者,尤其是活动期大动脉炎病人外周血中存在能够高表达RAG1、RAG2基因,合成RAG1、RAG2蛋白,以及高水平分泌抗内皮细胞自身抗体的B淋巴细胞。提示外周血存在的异常B淋巴细胞可能是导致大动脉炎发生或复发的重要因素。<br>　　 2.外周血B淋巴细胞RAG基因表达和RAG蛋白合成量,与其分泌抗内皮细胞自身抗体的水平具有高度相关性。说明RAG基因的高表达,促进了外周血B淋巴细胞抗内皮细胞自身抗体的大量分泌,并与大动脉炎的发生和发展密切相关。这一发现为研究大动脉发病机制和病理过程提供了重要线索。<br>　　 3.RAG基因表达和蛋白合成量的变化有可能成为大动脉炎的诊断和分期的标准之一。