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摘要目的：<br>　　 肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发生率和死亡率均呈上升趋势，目前尽管采用了各种先进的诊疗措施，使肿瘤的综合治疗达到了一个新水平，但肺癌的疗效近数十年来无明显提高，五年生存率仅有10-15％。究其原因与肿瘤的侵袭和转移有着密切的联系。高迁移率族蛋白B1(High mobility group box1，HMGB1)是存在于真核细胞内非组蛋白染色体结合蛋白，最近研究显示HMGB1参与多种肿瘤侵袭和转移。研究发现，HMGB1可通过激活核转录因子κB(NF-κB)p65蛋白与基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因的启动子结合，从而使MMP-9基因的蛋白表达增高，以发挥促进肿瘤侵袭和转移的作用。本研究采用免疫组化方法检测了95非小细胞肺癌组织中HMGB1、NF-κBp65和MMP-9蛋白的表达，并分析其与各种临床参数的关系，探讨其在非小细胞肺癌癌发生、发展和转移中的作用。<br>　　 方法：<br>　　 选取2007年7月-2009年7月在天津市胸科医院就诊的95例NSCLC患者的石蜡包埋组织标本，入选患者均经手术治疗，术前均未做过放化疗，术后均经病理证实，另外取27例癌旁正常肺组织标本作为对照组。采用免疫组织化学SP三步法，检测HMGB1、NF-κBp65和MMP-9蛋白的表达情况及其在不同临床病理参数间表达的差异。采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，采用x2检验及确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。各指标之间的相关性采用Spearman等级相关分析。<br>　　 结果：<br>　　 1.HMGB1、NF-κBp65和MMP-9蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达情况。<br>　　 (1)HMGB1蛋白在癌组织中肿瘤细胞、间质炎细胞的胞质和(或)胞核均可呈高表达，NF-κBp65蛋白表达于癌组织中肿瘤细胞的胞质和(或)细胞核，间质细胞基本无表达，呈淡黄至棕黄色。且伴有淋巴结转移的肿瘤细胞，其HMGB1蛋白和NF-κBp65蛋白阳性表达均高于无淋巴结转移者，具有统计学意义。(P<0.01)。<br>　　 (2)HMGB1蛋白高表达的46例NSCLC组织中，NF-κBp65蛋白阳性表达率为69.57％；HMGB1蛋白低表达的49例NSCLC组织中，NF-κBp65蛋白阳性表达率为20.41％。HMGB1蛋白的表达情况与NF-κBp65蛋白表达呈显著正相关(r=0.443，P<0.05)。MMP-9蛋白在NSCLC转移组中阳性表达率为60.3％，在非转移组中表达明显减弱为27.0％，两者差异有统计学意义(P<0.01)。<br>　　 2.HMGB1、NF-κBp65和MMP-9蛋白与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。<br>　　 (1)HMGB1蛋白在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者表达差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，而不同年龄、性别及肿瘤大小患者HMGB1蛋白表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。<br>　　 (2)NF-κBp65蛋白在不同组织学分型、分化程度、TNM分期患者表达差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，而不同年龄、性别及肿瘤大小患者NF-κBp65蛋白表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。<br>　　 (3)MMP-9蛋白在晚期(Ⅲ期)NSCLC组织中的阳性表达率高于早中期(Ⅰ-Ⅱ期)者，且差异有统计学意义(P<0.05)；在腺鳞癌中的阳性表达率显著高于腺癌和鳞癌(P<0.01)，且随着肿瘤分化程度的降低其阳性表达率逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05))；另外不同年龄、性别及肿瘤大小患者MMP-9蛋白表达均有差异，但无统计学意义(P>0.05)。<br>　　 3.HMGB1、NF-κBp65和MMP-9蛋白表达的相关性。<br>　　 Spearman等级相关分析表明：在非小细胞肿癌组织中HMGB1蛋白的表达情况与NF-κBp65、MMP-9蛋白表达均呈显著正相关(r=0.443和r=8.794，P<0.05)，NF-κBp65表达情况与MMP-9呈明显正相关(r=0.217，P<0.05)。<br>　　 结论：<br>　　 1.HMGB1蛋白在非小细胞肺癌组织中肿瘤细胞、间质细胞均可呈高表达，并且伴有淋巴结转移的肿瘤细胞、间质细胞，其HMGB1蛋白阳性表达均高于无淋巴结转移者，具有统计学意义，提示HMGB1蛋白阳性表达与非小细胞肺癌细胞的淋巴结转移相关。<br>　　 2.NSCLC组织中NF-κBp65和MMP-9蛋白的表达均与组织学分型、分化程度、临床分期等呈密切相关，且两者在淋巴结转移组阳性表达率高于无淋巴结转移组，说明两者与NSCLC的发生发展及转移有关，作为重要的转录因子和基质金属蛋白酶有促进NSCLC转移的作用。<br>　　 3.HMGB1和NF-κBp65、MMP-9在肺癌组织中的表达呈正相关，三者的表达均与NSCLC的淋巴结转移有关。推测HMGB1可通过激活核转录因子κB(NF-κB)p65蛋白与基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因的启动子结合，从而使MMP-9基因的蛋白表达增高，以发挥促进肿瘤侵袭和转移的作用。<br>　　 4.联合检测HMGB1、NF-κBp65和MMP-9对判断NSCLC转移有一定的价值，可以作为监控淋巴结转移的生物学标志，有望成为预测肺癌侵袭、转移及预后的指标。