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摘要目的：建立C57BL/6j小鼠人神经母细胞瘤移植瘤模型,研究没食子酸(GA)抑制移植瘤增殖,以及对环磷酰胺(CP)化疗的协同作用,探讨GA拮抗CP损伤睾丸骨架蛋白Vimentin分布表达。<br>　　 方法：取对数生长期人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞1×107细胞/ml,分别接种3d、7d、3w、4w、5w、6w、7w C57BL/6j小鼠及6w BALB/C裸鼠,观察小鼠成瘤率、相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增长速率(K)、相对肿瘤倍增时间(Td)、宿主存活时间及移植瘤组织病理学情况。建立SK-N-SH细胞株3w C57BL/6j小鼠移植瘤模型,实验随机分组,对照组:①PBS组,每只荷瘤鼠腹腔注射PBS0.5ml,作为阴性对照;②NC组,非荷瘤正常鼠,用于检测小鼠生殖功能对照;③CP组,每只荷瘤鼠腹腔注射75mg/kg,2次/w,连续2w,作为阳性对照。实验组:①GA组,每只荷瘤鼠腹腔注射250 mg/kg,1次/2d,连续7w;②GA+CP组,GA在CP给药前24h给药,每只荷瘤鼠给药剂量、方式、时间同前。每组20只C57BL/6j小鼠。每周监测RTV、体重、计算相对肿瘤增长率(T/C％),BrdU标记检测移植瘤细胞增殖指数,同时比较睾丸、附睾及储精囊绝对质量及脏器系数,采用免疫组化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹(western blotting)技术检测睾丸骨架蛋白Vimentin mRNA和蛋白质的分布表达。<br>　　 结果：①3d、7d、3w、4w、5w、6w、7w C57BL/6j小鼠及6w BALB/C裸鼠持续成瘤率分别为:100%、100%、90%、70%、60%、0%、0%、100%。3w C57BL/6j与6w BALB/C比较RTV、K、Td及存活时间均无统计学差异(P＞0.05)。②给药第2-5w,比较各组RTV,GA+CP组＜CP组＜GA组＜PBS组,有显著性差异(P＜0.01)。在给药第2w,GA组、CP组、GA+CP组T/C(%)分别为:74.83%、33.11%、10.98%,有显著性差异(P＜0.01)。在给药第5w,GA组、CP组、GA+CP组T/C(%)分别为:35.46%、1.16%、0,有显著性差异(P＜O.01),提示GA对神经母细胞瘤移植瘤有抑制作用,且具有协同CP抑制神经母细胞瘤作用。③给药第2w,GA组、CP组、GA+CP组肿瘤增殖指数分别为:0.12±0.02、0.11±0.02、0.04±0.01。与PBS组肿瘤增殖指数(0.23±0.08)比较有显著性差异(P＜0.01),GA+CP组与GA及CP组两两比较有显著性差异(P＜0.01),提示GA和(或)CP具有抑制神经母细胞瘤细胞增殖,且GA协同CP抗肿瘤细胞增殖。④给药第2w,PBS组体质量、睾丸、附睾及储精囊绝对质量较NC组降低(P＜0.01),脏器系数无显著性差异(P＞0.05)。CP组睾丸、附睾、储精囊脏器系数较NC组下降(P＜0.01),GA+CP组脏器系数高于CP组(P＜0.05),提示CP组对小鼠睾丸、附睾、储精囊有毒性损伤,GA具有拮抗其毒性作用。在给药第7w,各组脏器系数无显著性差异(P＞0.05),提示停止CP化疗后小鼠各脏器可能有代偿性增长作用。⑤给药第2w和7w,GA组和GA+CP组睾丸骨架蛋白Vimentin分布表达与PBS组相似,而CP组睾丸骨架蛋白Vimentin分布异常,浓缩于基底膜Sertoli细胞核周,且表达减弱。在给药第2w,GA组和GA+CP组睾丸骨架蛋白Vimentin mRNA和蛋白质表达上调,与CP组比较,有显著性差异(P＜0.01)。在给药第7w,GA组和GA+CP组睾丸骨架蛋白Vimentin mRNA和蛋白质表达上调,与CP组比较,有统计学差异(P＜0.05),提示GA可能拮抗CP对睾丸骨架蛋白Vimentin分布表达的影响。<br>　　 结论：⑴正常C57BL/6j小鼠是一种比较理想的人神经母细胞瘤模型,同时3w龄为最适宜接种时间点。⑵GA具有抑制人神经母细胞瘤增殖作用,且可能协同CP抗人神经母细胞瘤作用。⑶GA可能拮抗CP毒性损伤小鼠睾丸、附睾、储精囊,同时具有维持睾丸骨架蛋白Vimentin正常的分布表达。