检索历史 清除

摘要目的：二烯丙基硫醚(diallyl sulfide,DAS)是草本植物大蒜中提取的主要有效成分之一,具有抗肿瘤、抗氧化、抗血小板聚集、清除自由基、降血脂、降血压及预防心血管疾病等作用。因其具有较好的脂溶性,可通过血脑屏障,因此在防治脑血管病方面也备受关注。本研究旨在阐明二烯丙基硫醚在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的保护作用及作用机制。<br>　　 方法：⑴采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤(middlecerebral artery occlusion,MCAO)模型,将实验动物随机分为假手术组、缺血再灌注组、100mg/kg二烯丙基硫醚预处理组、150mg/kg二烯丙基硫醚预处理组及200mg/kg二烯丙基硫醚预处理组。各组大鼠在缺血前7d连续腹腔注射相应浓度药物,制作大鼠MCAO模型,缺血2h,再灌注24h，观察二烯丙基硫醚的脑保护作用和可能机制。⑵在各组大鼠脑缺血再灌注24h后进行神经行为学评分,测定脑梗死体积,观察二烯丙基硫醚的脑保护作用及最佳给药浓度。⑶当假手术组、缺血再灌注组、200mg/kg二烯丙基硫醚预处理组大鼠造模成功后,对各组大鼠脑组织进行取材,制备脑组织匀浆、脑组织切片、提取脑组织蛋白,检测脑组织匀浆中SOD、MDA活性;同时用原位末端标记法(TUNEL)法检测脑组织中神经元的凋亡情况,采用免疫荧光和Western Blot测定脑组织中Nrf2、NQO1、Bcl-2、caspase-3蛋白分子的表达。<br>　　 结果：①100mg/kg、150mg/kg、200mg/kg剂量二烯丙基硫醚均可降低大鼠神经行为学评分,减小脑梗死范围,且三个剂量二烯丙基硫醚在改善大鼠脑神经功能方面呈剂量依赖关系。②200mg/kg二烯丙基硫醚预处理大鼠能明显提高损伤侧脑组织中SOD活性,降低MDA活性,上调Nrf2、NQO1蛋白的表达。③200mg/kg二烯丙基硫醚预处理大鼠能明显减少损伤脑组织中脑神经元TUNEL阳性细胞数量,上调Bcl-2基因,下调caspase3的表达。<br>　　 结论：⑴二烯丙基硫醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有脑保护作用。⑵二烯丙基硫醚的脑保护机制可能与其增强大鼠脑组织抗氧化酶活性,激活Nrf2/NQ01通路相关。⑶二烯丙基硫醚的脑保护机制也可能与其抗凋亡作用有关。