检索历史 清除

摘要目的：研究辛伐他汀(Simvastatin)对海人酸(Kainic acid，KA)诱导的颞叶癫痫鼠海马神经元变性、星形胶质细胞增生和异常苔状纤维发芽的影响，从组织学上探讨辛伐他汀是否具有抗癫痫作用。<br>　　 方法：取60只200～250g左右的雄性成年Wistar大鼠，分为Simvastatin组、KA组、Simvastatin+KA组。采用右侧侧脑室注射海人酸法制作颞叶癫痫模型。辛伐他汀溶解于生理盐水中(浓度为0.5mg/ml)，Simvastatin组和Simvastatin+KA组连续灌胃14天；KA组正常饲养。<br>　　 分别于模型制作成功后0.5个月、2个月、4个月处死大鼠，取视交叉与视乳头之间脑组织制作石蜡切片行Nissl染色(甲苯胺蓝法)、免疫组织化学染色、Timm’s染色，分别观察海马齿状回神经元变性、星形胶质细胞增生、异常苔状纤维发芽情况。<br>　　 结果：(1)Nissl染色：Simvastatin组各时间点海马齿状回均可见大量致密的神经元，排列整齐，形态完整，色质均匀，核仁明显。KA组注射海人酸侧海马神经元细胞明显变性，结构紊乱，细胞间隙增大，胞核模糊不清、固缩或消失，胞浆明显减少或消失，神经细胞明显变少。其中，模型制作成功后0.5个月时海马损伤表现最重，2个月时次之，4个月时最轻。Simvastatin+KA组各时间点海马齿状回均可见同一时期神经元损伤程度比Simvastatin组明显加重而比KA组明显减轻。<br>　　 (2)免疫组织化学染色：Simvastatin组各时间点海马齿状回均可见GFAP阳性细胞数较少，胞体瘦小，突起少而细，形如蜘蛛。KA组海马齿状回GFAP阳性细胞数明显增多，胞体肥大，胞浆淡染，胞核深染，可有空泡，突起粗大，形似海星。模型制作成功后2个月和4个月，海马结构中GFAP阳性细胞数无明显改变，但比0.5个月时明显增多。Simvastatin+KA组各时间点海马结构均可见同一时期星形胶质细胞增生程度比Simvastatin组明显加重而比KA组明显减轻。<br>　　 (3)Timm’s染色：Simvastatin组可见海马齿状回苔状纤维层有密集浓染的黑色颗粒，结构清晰，层内着色均匀，无明显苔状纤维发芽。KA组可见苔状纤维穿越海马齿状回颗粒细胞层到达内分子层，呈连续、浓密、层状分布。模型制作成功后可见苔状纤维发芽穿过齿状回颗粒细胞层进入内分子层及CA3区锥体细胞始层，0.5个月时形成黑色颗粒，2个月时形成连续密集颗粒带，4个月时形成连续、均匀分布、大片密集颗粒带。Simvastatin+KA组可见海马结构中同一时期苔状纤维发芽程度明显高于Simvastatin组而低于KA组。<br>　　 结论：辛伐他汀可能在一定程度上减轻海马齿状回神经元变性、星形胶质细胞增生、异常苔状纤维发芽，但不能使其恢复至正常水平。