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摘要目的:观察AAV-EGFP在肝移植大鼠移植肝脏中的转染效率；探讨AAV-HO-1抑制急、慢性排斥反应诱导大鼠肝移植免疫耐受的有效性及其分子机制。<br>　　 方法:构建并提纯 AAV-HO-1，AAV-EGFP病毒。按Kamada二套管法建立大鼠原位肝移植模型。将提纯病毒AAV-EGFP在供肝冷保存阶段经门脉靶向转染并孵育2小时后行Wistar→Wistar大鼠原位肝移植，分别于术后1、3个月处死取材，冰冻切片荧光显微镜下观察不同组织GFP的表达情况及转染效率。同法将AAV-HO-1转染供肝后行DA-Lewis大鼠原位肝移植，检测移植术后大鼠的存活期，Banff评分，血清中IL-2和 TNF-α的表达，CD4+，CD8+，Treg(CD4+CD25+Foxp3+)细胞在移植肝中的表达，及移植肝中Foxp3，TGF-β，IL-10的表达，检测耐受组脾脏中 Treg细胞百分率，并对耐受组行混合淋巴细胞培养(mixed lymphocyte culture，MLC)观察免疫耐受情况。<br>　　 结果:获得病毒滴度分别为2.28×1012/ml和3×1011/ml的AAV-HO-1和AAV-GFP。成功建立了大鼠原位肝移植模型。AAV-EGFP在移植术后1、3月移植肝中的转染率均高达80％。经门静脉转染HO-1的治疗组可在移植肝中持续表达HO-1并具有较高的HO-1活性，较对照组排斥反应明显减轻，存活时间显著延长，可明显降低血清中IL-2和TNF-α的表达，减少CD4+和CD8+T细胞的浸润，增加 Treg细胞在移植肝中的浸润，治疗组脾脏较对照组高表达Foxp3，TGF-β和IL-10，而治疗组移植肝仅高表达Foxp3，TGF-β。耐受组脾脏中Treg细胞百分比显著提高，而与供体脾脏细胞混合培养时几乎无淋巴细胞反应。<br>　　 结论:经门静脉转染AAV介导的HO-1基因可在供肝中持续表达，并通过增加Treg细胞显著延长大鼠的存活期，观察到并证实AAV-HO-1抑制急、慢性排斥反应诱导肝移植免疫耐受的有效性；基于HO-1的基因治疗在抑制肝移植排斥领域将是一个具有广阔应用前景的新策略。