检索历史 清除

摘要天然药物作为药物研发中先导化合物的来源之一，在世界范围内受到重视。目前临床用药有很大一部分都是植物来源的，如著名的紫杉醇、喜树碱、长春新碱、青蒿素、石杉碱甲等。我国拥有世界上最丰富的药用植物资源，其种类和数量均为世界之最。植物药的应用在我国已有几千年的历史，延续至今，影响深远。<br>　　 龙脑香科(Dipterocarpaceae)坡垒属(Hopea)植物主要分布在东南亚地区，富含白藜芦醇低聚体类化合物。这类化合物通常具有新颖复杂的结构和多种多样的生物活性，被认为是药物开发中的重要先导化合物。近年来，对这类化合物的结构和活性的研究非常活跃。而坡垒属中的坡垒(Hopea hainanensis)和狭叶坡垒(Hopea chinensis)是我国特有物种，还未见有化学成分相关的研究报道。<br>　　 为了进一步探索我国药用植物资源，发现更多结构新颖，活性显著的天然产物，本文选取我国海南特有的这两种坡垒属植物(坡垒和狭叶坡垒)进行了系统的天然产物研究。利用硅胶，ODS，Sephadex LH-20，HPLC，PTLC等现代色谱技术共分离得到26个化合物，综合运用各种波谱方法(IR，UV，MS，NMR，CD)，计算化学手段等技术鉴定了其中25个化合物的结构，其中有7个新化合物，包括2个新骨架化合物。<br>　　 其中，从坡垒芯材中分离到化合物12个，鉴定了它们的结构，其中有四个新化合物(1-4)。化合物1(hopeahainol C)是一个结构上高度共轭且对称的白藜芦醇二聚体，这在天然产物中比较少见。多个化合物表现出较强的抗氧化活性，其中化合物8(malibatol A)在三种模型下都有显著的抗氧化活性。<br>　　 从狭叶坡垒中分离到化合物16个，鉴定了15个化合物的结构，其中有3个新化合物(13，14，16)，包括2个新骨架化合物(13，16)。化合物15(diptoindonesinG)表现出显著的免疫抑制活性，IC50=10.8μM。它的免疫抑制活性还具有明显的选择性，即在特异性抑制活化的淋巴细胞的同时对正常细胞毒性很小，这个特点使其有望成为新型免疫抑制剂研发的先导化合物。<br>　　 另外，本论文对上世纪60年代以来坡垒属来源的白藜芦醇低聚体研究进展作了简要的综述。