单糖丙酮叉保护中间体的合成与应用-论文-万方医学网

单糖丙酮叉保护中间体的合成与应用

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摘要丙酮化物保护糖环上羟基的方法大量应用于糖化学,单糖丙酮叉保护中间体具有非常广泛的应用价值。托吡酯为果糖丙酮叉的衍生物,是一种新型的抗癫痫药物,相比较传统的一代、二代抗癫痫药物,托吡酯具有很多的优势。<br>　　本文在简述托吡酯合成进展的基础上,拟定了制备托吡酯的路线,从D-果糖出发,经过丙酮缩合、SO2Cl2氯磺酰化、(NH4)2CO3氨解等三步反应得到托吡酯,同时结合反应的现象和实验数据等信息分析每步反应的可能历程,并在此基础上找出影响产物收率的可能因素,通过设计单因素、正交实验,进一步优化反应的工艺条件,最终得到制备托吡酯的最优条件为:缩合反应后处理采用石油醚重结晶;氯磺酰化反应采用N-甲基吗啉作碱,甲苯为溶剂;氨解反应时以四氢呋喃和乙腈的混合溶剂(v/v:=1/1)作溶剂,无水NaSO4为脱水剂,(NH4)2CO3与2,3:4,5-双-O-异丙叉-β-D吡喃果糖氯磺酸酯的摩尔比为2:1为投料量,反应温度65℃,反应时间2 h,后处理时采用异丙醇与正己烷的混合溶剂重结晶,托吡酯的总收率达到61％。<br>　　分别用果糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖为原料,用类似合成托吡酯的方法制备了若干具有潜在药物活性的托吡酯类似物,并从制备托吡酯及托吡酯类似物的中间产物双丙酮叉单糖出发,合成了一系列单硝酸酯产物,具有潜在的抗心血管疾病的药物活性。