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不同剂量剂型氟伐他汀对代谢综合征小鼠胰岛素抵抗及超敏C反应蛋白的影响

摘要目的:代谢综合征(MS)主要病理生理过程为胰岛素抵抗(IR),超敏C反应蛋白(hs-CRP)作为独立的炎症因子参与其中。他汀类药物广泛应用于代谢综合征患者的治疗,新近研究发现随着他汀类药物大剂量的摄入,体内循环药物浓度会急剧增加,进而导致不良反应增加,本研究旨在探讨不同剂量剂型氟伐他汀对代谢综合征小鼠IR及hs-CRP的影响,从而为其临床治疗应用最佳剂量剂型提供理论依据。<br>   方法:60只雄性SPF级KM小鼠随机分为两组,即正常对照组10只、模型组50只,正常对照组给予正常饮食,模型组给予高热量饮食,4周末模型组随机抽取10只,检测MS模型建立成功;第5周开始将剩余40只MS小鼠随机分为A、B、C、D四组,均给予正常饮食,且分别给予氟伐他汀胶囊6mg/kg/d、氟伐他汀胶囊12mg/kg/d、氟伐他汀缓释片12mg/kg/d、生理盐水灌胃;于8周末检测血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、hs-CRP、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS),以及计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR)。<br>   结果<br>   1.4周末模型组与对照组比较,TG、FBG、FINS的水平均增高,HDL-C的水平降低(P<0.05);计算模型组HOMA-IR增高,即形成IR,成功建立MS模型。<br>   2.8周末A、B、C三组与D组比较,TC、TG、LDL-C的水平均明显降低(P<0.01),HDL-C的水平显著增高(P<0.05);B组与A组比较,TC、TG、LDL-C的水平均降低(P<0.05),HDL-C的水平则明显增高(P<0.05);C组与B组相比,TC、TG、LDL-C的水平均显著降低(P<0.05),HDL-C的水平则明显增高(P<0.05)。<br>   3.8周末A、B、C三组与D组比较,hs-CRP、FBG、FINS的水平均明显降低(P<0.05);B组与A组相比,hs-CRP、FBG、FINS的水平则无明显变化(P>0.05);C组与B组相比,hs-CRP、FBG、FINS的水平均明显降低(P<0.05),HOMA-IR也明显下降(P<0.05)。<br>   结论<br>   1.氟伐他汀可显著降低MS小鼠的血脂水平,且随剂量的增大作用更为明显。<br>   2.氟伐他汀可降低MS小鼠的FPG、FINS、hs-CRP的水平并且改善IR,随着剂量的增大,并没有进一步改善IR,但是随着剂量的增大且剂型的改善,对IR的改善情况明显。<br>   3.氟伐他汀改善IR可能与其有关。

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