检索历史 清除

摘要盐酸氨溴索(AmbroxoI Hydrochloride)又名盐酸溴环己胺醇,是溴己新(bromhexine)在体内的一个活性代谢产物。临床上主要用于急慢性呼吸道疾患,特别是慢性支气管炎的祛痰治疗。国内外已有多种剂型的盐酸氨溴索产品上市:普通片、缓释片、胶囊、缓释胶囊、口服溶液注射液、颗粒剂、口腔崩解片、分散片等。由于普通制剂消除半衰期短、生物利用度普遍低,给药频繁,临床应用不方便,为了提高患者顺应性及生物利用度,研制盐酸氨溴索缓释片,与已上市产品相比,该方法制备工艺简单,重现性好,易于进行工业化生产。<br>　　 参照盐酸氨溴索缓释片质量标准,建立了紫外分光光度法测定盐酸氨溴索缓释片释放度的方法,并进行方法学验证。专属性表明空白辅料对测定无影响,该方法专属性良好,线性、精密度、回收率和溶液稳定性表明该方法对于测定盐酸氨溴索缓释片释放度简单方便、准确可靠。<br>　　 对盐酸氨溴索原料药进行了处方前研究,溶出介质的pH对溶解度有影响,其中在水中的溶解度最大,盐酸氨溴索在0.1MHCl、pH6.8磷酸盐缓冲液和水三种溶出介质均符合漏槽条件。另外,对参比制剂的性状及体外释放度进行了研究。<br>　　 本试验采用羟丙甲纤维素作为骨架材料,选用K4M、K15M、K100M三种型号,乳糖或微晶纤维素为填充剂,硬脂酸镁为润滑剂,选用湿法制粒压片,以体外释放度为考察指标,采用相似因子法筛选出与参比制剂体外释放行为最接近的处方。在此基础上,进行单因素考察,结果表明,处方因素HPMC型号、HPMC用量、填充剂种类及用量对药物释放有影响;释放条件,如溶出装置、溶出介质、转速等对药物释放影响不大。<br>　　 为了控制亲水凝胶骨架片的前期释放速度,双层片由于减少骨架片的释放面积,被用来缓解亲水凝胶骨架片前期释放过快的问题。在研究单层片不同辅料对药物释放影响的基础上,对双层片也进行了相关研究。采用阻滞材料制成阻滞层,压制双层片。结果表明,由于盐酸氨溴索缓释片的规格较大,阻滞层对药物前期释放的阻滞作用不明显。<br>　　 对制备的盐酸氨溴索缓释片及双层片进行释药机制研究,采用四种模型进行拟合,零级模型、一级模型、Higuchi模型和Korsmeyer-Peppas模型,结果表明,影响盐酸氨溴索缓释片释药机制的因素有:HPMC用量、填充剂种类、阻滞层,而其它因素HPMC型号、溶出方法、溶出介质、转速等对释药机制影响不大或基本无影响。