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摘要背景<br>　　 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种累及周围关节为主的多系统炎症性自身免疫疾病，其特征的表现为对称性、多个周围关节的慢性炎症病变，可引起关节肿痛，晚期出现关节的强直、畸形和功能严重受损，预后往往较差。其主要病理特征是滑膜增生及多种炎症细胞的浸润，RA的发病率在我国约为0.4％，全球为0.5％～1.0％[13]。目前确切的病因尚不清楚，其致炎过程极为复杂，是由多种细胞因子、黏附分子和趋化因子等参与的复杂的免疫过程，是多基因协同作用的结果。<br>　　 PEST-containing nuclear protein(PCNP)是一种核蛋白，主要存在细胞核内，这种新型的指环状蛋白是一种具有泛素化能力的蛋白连接酶，参与到蛋白降解的泛素化途径中。目前研究表明其与细胞周期调控有关。<br>　　 TIPE2(tumor necrosis factor-a induced protein 8 like 2)是2002年新发现的一个维持免疫系统自稳平衡必需的基因之一，属于TIPE家族成员之一，编码的蛋白中含有6个α螺旋和类似死亡效应结构域(death effect domain，DED)的结构域，可以和如Caspase8等含有DED结构域的蛋白结合，发挥抑制凋亡的作用[2]。最近的研究证实，TIPE2在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中表达量明显升高，在糖尿病肾病中表达量也显著升高。这提示TIPE2或许在自身免疫性疾病的发生发展中也具有重要作用。<br>　　 调控分子PCNP、TIPE2与类风湿性关节炎的关系目前少有报道，我们的实验将研究二者在类风湿性关节炎发病中的作用，并来探讨二者的相关性。<br>　　 目的<br>　　 探讨PCNP、TIPE2在牛二型胶原(CII)诱导的类风湿关节炎模型小鼠(CIA)脾脏及类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞中的表达及其意义。为类风湿关节炎的发病机制提供依据，并为RA诊断和治疗提供线索。<br>　　 方法<br>　　 1.用完全弗氏佐剂和牛Ⅱ型胶原注射DBA小鼠，建立类风湿关节炎小鼠模型；<br>　　 2.采集临床类风湿关节炎患者外周血，分离单个核细胞，提取细胞总RNA和蛋白质；<br>　　 3.利用PCR技术检测类风湿关节炎小鼠模型和对照组脾脏，以及RA病人和正常人的外周血单个核细胞PCNP、TIPE2基因表达差异；<br>　　 4.利用Westernblotting技术检测类风湿关节炎小鼠模型和对照组脾脏，以及RA病人和正常人的外周血单个核细胞PCNP、TIPE2蛋白表达差异；<br>　　 5.用实时荧光定量PCR检测类风湿关节患者和正常对照组的外周血单个核细胞PCNP、TIPE2基因表达差异。<br>　　 结果<br>　　 1.成功诱导出DBA小鼠类风湿关节炎模型，诱导成功率为100％。<br>　　 2.PCR检测到PCNP、TIPE2基因在类风湿关节炎小鼠脾脏中和RA患者外周血单个核细胞的表达高于对照组；<br>　　 3.Westernblotting检测到PCNP、TIPE2蛋白在类风湿关节炎小鼠脾脏中和RA患者外周血单个核细胞的表达高于对照组；<br>　　 4.实时荧光定量PCR检测到PCNP、TIPE2在类风湿关节炎患者外周血中的基因表达高于对照组，病人活动期较稳定期表达量更高。<br>　　 结论<br>　　 1.PCNP、TIPE2在类风湿关节炎的小鼠模型脾脏和类风湿关节炎患者外周血高表达；<br>　　 2.PCN-P、TIPE2的表达量与类风湿性关节炎的严重程度相关。有可能成为以后类风湿性关节炎临床诊断、治疗和判断预后的重要指标。