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摘要巨噬细胞是固有免疫反应重要的效应细胞，在特异性免疫发挥作用前对机体防御病原微生物中起着重要的作用，同时也是一类主要的抗原递呈细胞，是连接固有免疫和适应性免疫的枢纽，在特异性免疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。最近的研究主要把巨噬细胞分为两类，一类称为经典激活的巨噬细胞，即M1；另一类称为选择激活的巨噬细胞，即M2。骨髓细胞可以在GM-CSF和M-CSF的诱导条件条件下，分别形成两种类似于M1和M2的表型，在这里我们称之为GM-BMM和M-BMM。GM-BMM可以产生大量的炎症因子，可以介导对病原菌的抵抗；而M-BMM可以分泌抑炎因子，有助于帮助机体进行组织修复和重建。M-BMM在用LPS刺激时，会有一种高表达IL-10低表达IL-12的状态，但是这种状态是特别是IL-12的调控是如何形成的，一直未有研究。<br>　　 KLF家族是一类锌指蛋白转录因子家族，在其C末端或者接近C末端包含由3个C2H2锌指结构组成的高度保守的DNA结合区域。通过调控基因的转录，KLFs能够在多种生理或者病理过程中发挥功能。Klf10属于Krüppel类转录因子家族，其最初被描述为转化生长因子β诱导的早期基因-(TIEG1，transforminggrowthfactor-betainducibleearlygene1)。我们的研究发现Klf10在M-CSF诱导的骨髓来源的小鼠原代巨噬细胞中能够调节IL-12p40的表达，IL-12p40作为IL-12p70和IL-23的共同亚基，在细胞因子的调节网络中起着重要的作用。Klf10基因敲除小鼠中IL-12p40的表达明显上调。而我们通过流式细胞术分析发现Klf10对巨噬细胞表面的一些特定分子标志并没有明显影响，暗示了Klf10并没有影响到巨噬细胞的分化，此外，我们发现Klf家族中与Klf10高度同源的另外一个成员Klf11也能协同Klf10一起来调控IL-12p40的表达。深入的机制的研究发现Klf10能够通过结合到IL-12p40启动子的CACCC位点来抑制其转录。同时我们发现在Klf10敲除小鼠中，CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/EBP-α)和干扰素调节因子8(IRF8)都受到了明显影响，这两个基因都被报道过能够调控IL-12p40的表达，因此Klf10可能通过调节C/EBP-α和IRF8来间接调控IL-12p40的合成。接下来我们发现在一个用LPS诱导的小鼠内毒素休克模型中，Klf10敲除小鼠也有着上调的IL-12p40的表达。综上，我们在巨噬细胞中找到了一种新的调控IL-12p40的转录因子Klf10,进一步完善了IL-12p40的调控网络，并对Klf10在固有免疫及炎症反应中的作用的进一步研究提供一些新的启示。