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摘要背景和目的：<br>　　 糖尿病肾病的发生发展和遗传背景相关。肾素-血管紧张素系统(RAS)在糖尿病肾病的发生发展中起着关键作用。血管紧张素原(AGT)基因的M235T位点多态性可能与糖尿病肾病相关。本研究以浙江省汉族人群为对象，旨在探讨M235T与糖尿病肾病的相关性。<br>　　 方法：<br>　　 在中国浙江杭州某社区汉族人群中随机选取203名健康志愿者与311名2型糖尿病(T2DM)患者。根据尿白蛋白/肌酐值(ACR)将T2DM组再分为三组：A.糖尿病非肾病组：ACR<30mg/g，共158例，病程≥8年(8～36年)，中位病程12年；所有患者无服用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物史；B.糖尿病肾病微量白蛋白尿组：30mg/g≤ACR<300mg/g，共111例，病程1～40年，中位病程10年；C.糖尿病肾病大量白蛋白尿组：ACR≥300mg/g，共42例，病程2～50年，中位病程11年。<br>　　 利用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术(PCR-RFLP)检测AGT基因M235T位点多态性，比较各组间基因型分布及等位基因频率，收集514名受试对象一般临床资料，同时分析2型糖尿病组AGT-M235T基因多态性与上述临床指标的相关性。<br>　　 结果：<br>　　 1.正常对照组和2型糖尿病组样本均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)，提示样本具有群体代表性。<br>　　 2.正常对照组和2型糖尿病组的基因型分布MM、MT、TT分别为2.5％、29.6%、68.0%和2.6%，28.3%、69.1%，两组等位基因M、T频率分别为17.2%、82.8%和16.7%、83.3%。对照组和T2DM组基因型分布无差异(P=0.962)，等位基因频率无差异(P=0.845)；进一步按照男、女性别各自比较，两组基因型分布无显著性差异(男性组P=0.056，女性组P=0.376)，等位基因频率亦无显著性差异(男性组P=0.302，女性组P=0.559)。对照组，T2DM患者正常血压组和T2DM患者高血压组基因型分布无统计学差异(P=0.193)，等位基因频率亦无差异(P=0.228)。<br>　　 3.对照组、糖尿病非肾病组和糖尿病肾病组(微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组)组间基因型分布无差异(P=0.727)，等位基因频率无差异(P=0.641)；进一步按照男、女性别各自比较，3组基因型分布无显著性差异(男性组P=0.142，女性组P=0.565)，等位基因频率亦无显著性差异(男性组P=0.424，女性组P=0.701)。<br>　　 4.对照组、糖尿病非肾病组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间基因型分布无差异(P=0.848)，等位基因频率无差异(P=0.828)；进一步按照男、女性别各自比较，4组基因型分布无显著性差异(男性组P=0.282，女性组P=0.785)，等位基因频率亦无显著性差异(男性组P=0.634，女性组P=0.871)。<br>　　 5.根据肾小球滤过率(eGFR)将T2DM患者分成肾功能减退组(eGFR<60ml/min*m2)与非肾功能减退组(eGFR≥60ml/min*m2)，肾功能减退组TT基因型高于非肾功能减退组(77.9%vs65.3%)，但无显著性差异(P=0.084)，等位基因频率有显著性差异(P=0.041，OR1.676，95%CI_1.018-2.758)。排除有服用ACEI或ARB类药物史的患者后再比较，肾功能减退组TT基因型高于非肾功能减退组(81.2%vs64.9%)，有显著性差异(P=0.012)，等位基因频率亦有显著差异(P=0.031)，TT基因型(OR2.328，95%CI_1.188-4.560)及T等位基因(OR1.905，95%CI_1.051-3.450)可能与2型糖尿病患者肾功能减退相关。<br>　　 6.多重线性回归结果显示：年龄、甘油三脂、ACEI/ARB类药物服用史与T2DM患者肾功能减退独立相关，TT基因型与肾功能减退无独立相关性。<br>　　 结论：<br>　　 1.浙江地区汉族人群存在AGT-M235T单核苷酸多态性。<br>　　 2.AGT-M235T基因多态性可能不是T2DM的易感基因。<br>　　 3.AGT-M235T基因多态性可能与糖尿病肾病遗传易感性不相关。<br>　　 4.AGT-M235T基因多态性可能与浙江地区汉族T2DM患者发生肾功能减退相关，T等位基因可能是T2DM患者肾功能减退的易感基因。