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摘要目的：观察pH改变对大鼠离体胸主动脉环静息张力的影响，对去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)、氯化钾(potassiumchloride，KCl)、U46619预收缩血管环的影响，以及对硝普钠(sodiumnitroprusside，SNP)、地西泮（diazepam，DZP）舒张作用的影响，并探讨其作用机制。<br>　　 方法：采用离体血管张力实验方法。实验分为三部分。<br>　　 1、第一部分，pH改变对大鼠离体胸主动脉环静息张力的影响及机制。<br>　　 (1)观察pH改变对大鼠离体胸主动脉环静息张力的影响；(2)探讨静息状态下外钙内流和内钙释放在pH=9.5收缩大鼠离体胸主动脉环中的作用，以及孵育钙通道阻断剂维拉帕米(VEP,10-5mol/L)、Na+/Ca2+交换抑制剂KB-R7943(10-6mol/L)、Na+/H+交换抑制剂氨氯吡咪(AM，10-4mol/L)对pH=9.5收缩大鼠离体胸主动脉环的影响。<br>　　 2、第二部分，pH改变对NE、KCl、U46619收缩大鼠离体胸主动脉环的影响及机制。(1)观察pH改变对NE(10-6mol/L)、KCI(60mmol/L)、U46619(10-7mol/L)诱发的大鼠离体胸主动脉环收缩作用的影响；(2)探讨去除内皮后对此作用的影响，以及孵浴一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME，10-4mol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(Indo，10-5mol/L)、钙激活钾通道(KCa)阻滞剂四乙胺(TEA，10-2mol/L)、电压依赖性钾通道(Kv)阻滞剂4-氨基吡啶(4-AP，10-3mol/L)、ATP敏感性钾通道(KATP)阻滞剂格列本脲（Gli，l0-5mol/L）和内向整流钾通道(Kir)阻滞剂氯化钡(BaCl2，10-3mol/L)对此作用的影响。<br>　　 3、第三部分，观察pH改变对SNP(10-9～10-5mol/L)、DZP(10-7～10-4mol/L)舒张大鼠离体胸主动脉环的影响。<br>　　 结果：分三部分陈述。<br>　　 1、第一部分，pH改变对大鼠离体胸主动脉环静息张力的影响及机制。(1)胞外酸性环境下随pH值逐渐降低，大鼠离体胸主动脉环静息张力无显著改变；碱性环境下随pH值逐渐增加，其静息张力显著升高，其中pH=8.5、9.0、9.5、10.0时的Emax分别为（11.79±6.83）％、（30.25±3.57）%、（92.24±5.73）%、（110.85±7.78）%。(2)外钙内流和内钙释放均参与pH=9.5时的胸主动脉环收缩，VEP可部分阻断其收缩。KB-R7943和AM对pH=9.5时大鼠离体胸主动脉环收缩有减弱作用（P＜O.O1），其Emax分别为（48.33±5.75）%、(32.12±4.45)%。<br>　　 2、第二部分，pH改变对NE、KCl、U46619预收缩血管环的影响及机制。<br>　　 (1)胞外酸性环境下，随pH值逐渐降低，10-6mol/LNE收缩大鼠离体胸主动脉环张力逐渐减弱。其中pH=7.0、6.5、6.0、5.5、5.0时的Emax分别为(100.26±11.56)%、（76.07±9.54）%、(35.04±9.59)%、（21.52±13.86）%、（14.64±8.92）%。胞外碱性环境下，随pH值逐渐增加，10-6mol/LNE收缩大鼠离体胸主动脉环张力逐渐减弱；当pH=1O.O时，血管失去活性。其中pH=8.0、8.5、9.0、9.5、10.0时的Emax分别为（107.27±15.68）%、（77.21±12.17）%、（45.58±3.60）%、（27.52±18.88）%、（0.08±0.10）%。(2)胞外酸性环境下，随pH值逐渐降低，60mmol/LKCl收缩大鼠离体胸主动脉环张力呈先升后降的趋势。其中pH=7.0、6.5、6.0、5.5、5.0、4.5时的Emax分别为（113.35±5.04）%、（106.55±5.71）%、（95.38±7.85）%、（66.84±11.86）%、（57.36±4.31）%、（17.33±1.51）%。胞外碱性环境下，随pH值逐渐增加，60mmol/LKCl收缩大鼠离体胸主动脉环张力显著升高：当pH=1O.O时，血管失去活性。其中pH=8.0、8.5、9.0、9.5、10.0时的Emax分别为（111.73±8.27）%、（112.29±6.29)%、（110.44±5.89)%、（121.15±16.31)%，（3.79±4.40)%。(3)胞外酸性环境下，随pH值逐渐降低，10-7mol/LU46619收缩大鼠离体胸主动脉环张力逐渐减弱。其中pH=7.0、6.5、6.0、5.5、5.0时的Emax分别为（95.44±3.77)%、（83.38±7.57)%、（65.88±9.54)%、（43.97±3.92)%、（22.48±2.25）%。胞外碱性环境下，随pH值逐渐增大，l0-7mol/LU46619收缩大鼠离体胸主动脉环张力逐渐减弱。其中pH=8.0、8.5、9.0、9.5、10.0时的Emax分别为（100.26±2.20）%、（88.44±1.86）%、（71.30±5.34）%、（39.74±3.65）%、（18.53±2.17）%。(4)胞外酸中毒(pH=6.5)和碱中毒(pH=8.5)均能减弱10-6mol/LNE对大鼠离体胸主动脉环的收缩作用。在pH=6.5或pH=8.5的HEPES液中，加入相应浓度的L-NAME、Indo、TEA、4-AP、Gli、BaC12，血管张力发生变化，当血管张力再次达坪值后加入10-6mol/LNE，与对照组比较，TEA、BaCl2可抑制酸中毒或碱中毒减弱NE诱导的缩血管作用（P＜0.01），L-NAME、Indo、4-AP、Gli则无此作用(P＞0.05)。<br>　　 3、第三部分，pH改变对SNP、DZP舒张大鼠离体胸主动脉环的影响。(1)不同pH条件下，SNP(10-9～10-5mol/L)、DZP(10-7～10-4mol/L)对静息状态下的血管环无明显舒张作用（P＞0.05）；与对照组(pH=7.4)比较，pH=6.5或pH=8.5对大鼠离体胸主动脉环的静息张力无显著影响，其差异无统计学意义（P＞0.05）。(2)不同pH条件下，SNP(10-9～10-5mol/L)、DZP(10-7～10-4mol/L)对NE、KCl、U46619预收缩的大鼠离体胸主动脉环的舒张作用不同，pH=6.5或pH=8.5能显著增强SNP或DZP的舒张作用，与pH=7.4比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。<br>　　 结论：(1)胞外碱性环境下，大鼠离体胸主动脉环静息张力随pH值增大而显著升高，此作用依赖外钙内流和内钙释放，与Na+/Ca2+交换和Na+/H+交换均有关。(2)酸中毒和碱中毒均可减弱NE对大鼠离体胸主动脉环的收缩作用，此作用不具有内皮依赖性，与Kca和Kir有关。(3)不同pH条件下，SNP和DZP对静息状态下的大鼠胸主动脉环均无明显舒张作用。(4)酸中毒和碱中毒能显著增强SNP和DZP的舒张作用。