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逆转录病毒载体介导的hGM-CSF基因转染HL-60白血病细胞及对细胞凋亡的调控作用

摘要该实验构建了真核表达hGM-CSF的带有人巨细胞病毒(CMV)启动子的逆转录病毒载体N<,2>A/CMV/hGM-GSF,通过包装细胞包装后产生的重组病毒颗粒,将hGM-CSF基因导入白血病HL-60细胞并使其稳定表达,借此观察hGM-CSF对拓扑异构酶抑制剂鬼臼乙叉甙(VP-16)诱导白血病细胞凋亡的调控作用,从而探讨hGM-CSF影响髓系白血病细胞增殖分化的分子机理,为白血病治疗中合理应用hGM-CSF提供理论指导,并为白血病的基因治疗奠定基础.实验结果表明:(1)白血病临床治疗中为了预防和改善化疗所致的骨髓抑制而应用hGM-CSF时,应谨慎地选择时机,作者认为在化疗之前和化疗期间不宜使用hGM-CSF,以避免由此而引起的白血病细胞对抗癌药物诱导的凋亡产生抵抗而导致耐药;(2)hGM-CSF能够抑制化疗药物所致的白血病细胞的凋亡;结合降低生长因了水平或活性可以诱导白血病细胞凋亡的研究报道,因此,化疗药物与某些生长因子抑制剂联合应用的治疗方案,有可能成为一种有效的白血疗治疗方法;(3)用逆转录病毒载体构建的基因转移和表达体系,可将hGM-CSF基因导入人白血病细胞并获得高效表达.该实验为白血病的基因治疗进行了有益尝试.

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同济医科大学华中科技大学同济医学院;华中科技大学 临床医学 内科血液病学(博士) 1996年
发布时间 2004-06-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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